Camptothecin analogs and methods of preparation thereof

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F

Patent

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C07F 7/02 (2006.01) C07F 7/08 (2006.01)

Patent

CA 2353822

A compound and a method of synthesizing a compound having general formula (1): wherein R1 and R2 are independently the same or different and are hydrogen, an alkyl group, an alkenyl group, a benzyl group, an alkynyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an acyloxy group, -OC(O)ORd, wherein Rd is an alkyl group, a carbamoyloxy group, a halogen, a hydroxy group, a nitro group, a cyano group, an azido group, a formyl group, a hydrazino group, an acyl group, an amino group, -SRc, wherein Rc is hydrogen, an acyl group, an alkyl group, or an aryl group, or R1 and R2 together form a group of the formula -O(CH2)nO- wherein n represents the integer 1 or 2; R3 is H, F, a halogen atom, a nitro group, an amino group, a hydroxy group, or a cyano group; or R2 and R3 together form a group of the formula -O(CH2)n O- wherein n represents the integer 1 or 2; R4 is H, a trialkylsilyl group, F, a C1-3 alkyl group, a C2-3 alkenyl group, a C2-3 alkynyl group, or a C1-3 alkoxy group; R5 is a C1-10 alkyl group, an allyl group, a benzyl group or a propargyl group; and R6, R7 and R8 are independently a C1-10 alkyl group, a C2-10 alkenyl group, a C2-10 alkynyl group, an aryl group or a -(CH2)NR9 group, wherein N is an integer within the range of 1 through 10 and R9 is a hydroxy group, alkoxy group, an amino group, alkylamino group, a dialkylamino group, a halogen atom, a cyano group or a nitro group; and R11 is an alkylene group or an alkenylene group, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

La présente invention concerne un composé et une méthode de synthèse d'un composé ayant la formule générale (1), dans laquelle R?1¿ et R?2¿ identiques ou différents sont indépendamment hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe benzyle, un groupe alcynyle, un groupe alcoxy, un groupe aryloxy, un groupe acyloxy,OC(O)OR?d¿, R?d¿ étant un groupe alkyle, un groupe carbamoyloxy, un halogène, un groupe hydroxy, un groupe nitro, un groupe cyano, un groupe azido, un groupe formyle, un groupe hydrazino, un groupe acyle, un groupe alkyle, un groupe amino,SR?c¿, R?c¿ étant l'hydrogène, un groupe acyle, un groupe alkyle, ou un groupe aryle, ou dans laquelle R?1¿ et R?2¿ forment ensemble un groupe de formuleO(CH¿2?)¿n?O- dans laquelle n représente le nombre entier 1 ou 2. Dans ladite formule, R?4¿ est H, un groupe trialkylsilyle, F, un groupe alkyle C¿1-?C¿3?, un groupe alcényle C¿2-?C¿3?, un groupe alcynyle C¿2-?C¿3?, ou un groupe alcoxy C¿1-?C¿3?; R?5¿ est un groupe alkyle C¿1-?C¿10?, un groupe allyle, un groupe benzyle ou un groupe propargyle; R?6¿, R?7¿ et R?8¿ sont indépendamment un groupe alkyle C¿1-?C¿10?, un groupe alcényle C¿2-?C¿10?, un groupe alcynyle C¿2-?C¿10?, un groupe aryle ou un groupe(CH¿2?)¿N?R?9¿, dans laquelle N est un nombre entier de 1 à 10; R?9¿ est un groupe hydroxy, un groupe alcoxy, un groupe amino, un groupe alkylamino, un groupe dialkylamino, un atome d'halogène, un groupe cyano ou un groupe nitro; et R?11¿ est un groupe alcylène ou un groupe alcénylène. L'invention concerne également des sels dudit composé acceptables du point de vue pharmaceutique.

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