C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 7/64 (2006.01)
Patent
CA 2643744
A compound, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, comprises a ligand for the chemokine receptor CXCR4 and a detectable label, the ligand having a binding affinity for the CXCR4 receptor, measured as IC50 in the presence of 125I-CPCR4, of 25OnM or lower, wherein the ligand comprises a cyclic oligopeptide moiety having the motif B-Arg or B- (Me)Arg within the cyclic moiety, and wherein B is a basic amino acid; a derivative thereof, or phenylalanine, provided that the motif is B-Arg when B is a N.alpha.-methyl derivative of a basic amino acid. In preferred embodiments, the cyclic oligopeptide moiety has the sequence: cyclo[D-Tyr/(Me)D-Tyr - B - Arg/(Me)Arg - Z - (Ala)n - X] wherein: B is as defined above; Z is an amino acid containing an aromatic group in its side chain; n is 1 or 0, provided that n is 1 only when the preceding four amino acids in the cyclic moiety sequence are D-Tyr/(Me)D-Tyr-Arg-Arg-Nal, NaI being L-3-(2-naphthyl)alanine; and X is selected from GIy, (Me)GIy, Ala, Dap (diaminopropionic acid), Dap(FP) ((N- fluoropropionyl)-diaminopropionic acid), Dab (diaminobutyiic acid), Dab(FP) ((N- fluoropropionyl)-diaminobutyric acid), Dab(FB) ((N-fluorobenzoyl)-diaminobutyric acid) and Dap(FB) ((N-fluorobenzoyl)-diaminopiOpionic acid). The compounds may be useful for diagnostic imaging and/or therapeutic purposes.
La présente invention concerne un composé, ou un sel ou ester pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, comportant un ligand pour le récepteur CXCR4 de la chimiokine et une étiquette détectable, le ligand ayant une affinité de liaison pour le récepteur CXCR4, mesurée sous la forme IC50 en présence de 125I-CPCR4, égale ou inférieure à 250 nM. Ledit ligand comporte une fraction d'oligopeptide cyclique ayant le motif B-Arg or B- (Me)Arg dans la fraction cyclique, et où B est un acide aminé basique. L'invention concerne également un dérivé dudit composé, ou une phényalanine, à condition que le motif soit B-Arg lorsque B est un dérivé N.alpha.-méthyle d'un acide aminé basique. Dans des modes de réalisation préférés, la fraction d'oligonucléotide cyclique présente la séquence: cyclo[D-Tyr/(Me)D-Tyr - B - Arg/(Me)Arg - Z - (Ala)n - X] dans laquelle: B est tel que décrit plus haut; Z est un acide aminé contenant un groupe aromatique dans sa chaîne latérale; n est 1 ou 0, à condition que n ne soit 0 que quand les quatre acides aminés précédents dans la séquence de fraction cyclique soient D-Tyr/(Me)D-Tyr-Arg-Arg-Nal, NaI being L-3-(2-naphtyl)alanine; et X est choisi parmi GIy, (Me)GIy, Ala, Dap (acide diaminopropionique), Dap(FP) ((N- fluoropropionyl)-acide diaminopropionique), Dab (acide diaminobutyrique), Dab(FP) ((N- fluoropropionyl)-acide diaminobutyrique ), Dab(FB) ((N-fluorobenzoyl)-acide diaminobutyrique) and Dap(FB) ((N-fluorobenzoyl)-acide diaminopropionique). Les composés peuvent être utiles à des fins d'imagerie diagnostique et/ou thérapeutiques.
Anton Martina
Demmer Oliver
Kessler Horst
Koglin Norman
Laufer Burkhardt
Osler Hoskin & Harcourt Llp
Technische Universitaet Muenchen
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1911833