Cancer immunotherapy using autologous tumor cells combined...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 39/39 (2006.01) C12N 5/09 (2010.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2261837

This invention comprises cellular vaccines and methods of using them in cancer immunotherapy, particularly in humans. The vaccines comprise a source of tumor- associated antigen, and a cytokine-secreting cell line. Tumor antigen may be provided in the form of primary tumor cells, tumor cell lines or tumor extracts prepared from the subject. In certain embodiments of the invention, the cytokine-secreting line is a separate tumor line that is allogeneic to the patient and genetically altered so as to produce a cytokine at an elevated level. Exemplary cytokines are IL-4, GM-CSF, IL-2, TNF-.alpha., and M-CSF in the secreted or membrane-bound form. In these embodiments, the cytokine- producing cells provide immunostimulation in trans to generate a specific immune response against the tumor antigen. Vaccines may be tailored for each type of cancer or for each subject by mixing tumor antigen with a favorable number of cytokine-producing cells, or with a cocktail of such cells producing a plurality of cytokines at a favorable ratio.

L'invention concerne des vaccins cellulaires ainsi que des procédés d'utilisation de ceux-ci dans l'immunothérapie du cancer, notamment chez l'homme. Ces vaccins comprennent une source d'un antigène associé à la tumeur, ainsi qu'une lignée cellulaire sécrétant une cytokine. L'antigène tumoral peut se présenter sous la forme de cellules tumorales primaires, de lignées cellulaires tumorales ou d'extraits tumoraux préparés à partir du sujet. Dans certains modes de réalisation de l'invention, la lignée sécrétant une cytokine constitue une lignée tumorale séparée qui est allogénique par rapport au patient et génétiquement modifiée de façon à produire un taux élevé d'une cytokine. A titre d'exemple de cytokines, on peut citer IL-4, GM-CSF, IL-2, TNF-.alpha. et M-CSF, sous forme sécrétée ou fixée sur membrane. Dans ces modes de réalisation, les cellules produisant une cytokine apportent une immunostimulation en trans afin de produire une réponse immune spécifique contre l'antigène tumoral. On peut préparer des vaccins sur mesure, pour chaque type de cancer ou pour chaque sujet, en mélangeant l'antigène tumoral avec un nombre favorable de cellules produisant une cytokine, ou avec un cocktail de telles cellules produisant une pluralité de cytokines dans un rapport favorable.

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