Carbamic acid compounds comprising a piperazine linkage as...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 405/14 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/496 (2006.01) C07D 209/20 (2006.01) C07D 213/74 (2006.01) C07D 239/42 (2006.01) C07D 295/18 (2006.01) C07D 295/185 (2006.01) C07D 295/192 (2006.01) C07D 295/22 (2006.01) C07D 295/26 (2006.01) C07D 317/58 (2006.01) C07D 333/60 (2006.01) C07D 403/04 (2006.01) C07D 403/06 (2006.01) C07D 405/06 (2006.01)

Patent

CA 2479906

This invention pertains to certain carbamic acid compounds which inhibit HDAC (histone deacetylase) activity of the following formula: (see formula 1) wherein: Cy is independently a cyclyl group; Q1 is independently a covalent bond or cyclyl leader group; the piperazin-1,4-diyl group is optionally substituted; J1 is independently a covalent bond or -C(=O)- ; J2 is independently -C(=O)- or -S(=O)2- ; Q2 is independently an acid leader group; wherein: Cy is independently: C3-20carbocyclyl, C3- 20heterocyclyl, or C5-20ary1; and is optionally substituted; Q1 is independently: a covalent bond; C1-7alkylene; or C1-7alkylene-X-C1-7alkylene, -X-C1-7alkylene, or C1-7alkylene-X-, wherein X is -O- or -S-; and is optionally substituted; Q2 is independently: C4-8alkylene; and is optionally substituted; and has a backbone length of at least 4 atoms; or: Q2 is independently: C5- 20arylene; C5-20arylene-C1-7alkylene; C1-7alkylene-C5-20arylene; or, C1-7alkylene-C5- 20arylene- C1-7alkylene; and is optionally substituted; and has a backbone length of at least 4 atoms; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, amide, ester, ether, chemically protected form, or prodrug thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit HDAC, and in the treatment of conditions mediated by HDAC, cancer, proliferative conditions, psoriasis, etc.

L'invention concerne certains composés d'acide carbamique qui inhibent l'activité d'HDAC (histone déacétylase) de formule (1), dans laquelle : Cy représente indépendamment un groupe cyclyle; Q?1¿ représente indépendamment une liaison covalente ou un groupe initial cyclyle; le groupe pipérazin-1,4-diyle est éventuellement substitué; J?1¿ représente indépendamment une liaison covalent ou -C(=O)-; J?2¿ représente indépendamment -C(=O)- ou -S(=O)¿2?-; Q?2¿ représente indépendamment un groupe initial acide; dans laquelle: Cy représente indépendamment: C¿3-20?carbocyclyle, C¿3-20?hétérocyclyle, ou C¿5-20?aryle; et est éventuellement substitué; Q?1¿ représente indépendamment: une liaison covalente; C¿1-7?alkylène; ou C¿1-7?alkylène-X-C¿1-7?alkylène, -X-C?1-7¿alkylène, ou C¿1-7?alkylène-X-, où X représente -O- ou -S-; et est éventuellement substitué; Q?2¿ représente indépendamment C¿4-8?alkylène, est éventuellement substitué, et présente une longueur de charpente d'au moins 4 atomes; ou: Q?2¿ représente indépendamment: C¿5-20?arylène; C¿5-20?arylène-C¿1-7?alkylène; C¿1-7?alkylène-C¿5-20?arylène; ou, C¿1-7?alkylène-C¿5-20?arylène-C¿1-7?alkylène; et est éventuellement substitué, et présente une longueur de charpente d'au moins 4 atomes; ou un sel pharmaceutiquement acceptable, solvate, amide, ester, éther, une forme chimiquement protégée, ou un promédicament de ceux-ci. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés, et l'utilisation de ces composés et de ces compositions in vitro et in vivo, pour inhiber HDAC, et dans le traitement d'états pathologiques régulés par HDAC, du cancer, d'états pathologiques proliférants, et du psoriasis, entre autres.

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