C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2425862
Genetically engineered, CD19-specific redirected immune cells expressing a cell surface protein having an extracellular domain comprising a receptor which is specific for CD19, an intracellular signaling domain, and a transmembrane domain. Use of such cells for cellular immunotherapy of CD19+ malignancies and for abrogating any untoward B cell function. In one embodiment, the immune cell is a T cell and the cell surface protein is a single chain svFvFc:.zeta. receptor where scFc designates the VH and VL chains of a single chain monoclonal antibody to CD19, Fc represents at least part of a constant region of an IgG1, and .zeta. represents the intracellular signaling domain of the zeta chain of human CD3. The extracellular domain scFvFc and the intracellular domain .zeta. are linked by a transmembrane domain such as the transmembrane domain of CD4. A method of making a redirected T cell expressing a chimeric T cell receptor by electroportion using naked DNA encoding the receptor.
L'invention concerne des cellules immunitaires redirigées, obtenues par génie génétique, spécifiques à CD 19 exprimant une protéine de surface cellulaire présentant un domaine extracellulaire renfermant un récepteur qui est spécifique à CD19, un domaine de signalisation intracellulaire, ainsi qu'un domaine transmembranaire. L'utilisation de telles cellules est destinée à une immunothérapie cellulaire de tumeurs CD19?+¿ et permet de supprimer toute fonction de lymphocytes B inopportune. Dans un mode de réalisation, la cellule immunitaire est un lymphocyte T et la protéine de surface cellulaire est un récepteur à chaîne unique svFvFc:.zeta., dans lequel scFc désigne les chaînes V¿H? t V¿L? d'un anticorps monoclonal à chaîne unique à CD19, Fc représente au moins une partie d'une région constante d'un IgG¿1? et .zeta. représente le domaine de signalisation intracellulaire de la chaîne zêta du CD3 humain. Le domaine extracellulaire scFvFc et le domaine intracellulaire .zeta. sont liés par un domaine transmembranaire, tel que le domaine transmembranaire de CD4. L'invention concerne également un procédé de préparation d'un lymphocyte T redirigé exprimant un récepteur de lymphocyte T chimérique par électroporation mettant en oeuvre un AND nu codant le récepteur.
Forman Stephen
Jensen Michael C.
Raubitschek Andrew
City Of Hope
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1773359