Cell growth regulatory genes

Details Cell growth regulatory genes Cell growth regulatory genes

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/12 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/46 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12N 15/55 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2256498

Transcriptionally regulated growth-response genes play a pivotal role in the determination o a cell's fate. p53 is known to transcriptionally regulate genes important in regulating cell growth potential. Using differential RT-PCR analysis of rat embryo fibroblast cells containing a temperature-sensitive p53 allele, we were able to isolate several transcripts upregulated specifically in cells harboring the wild-type p53 protein. Two of these genes, SM20 and microsomal epoxide hydrolase (mEH), are previously described genes. Two previously uncharacterized cDNA's, cell growth regulatory (CGR) genes CGR11 and CGR19, were isolated. The predicted amino acid sequences of these novel proteins contain known motifs; EF-hand domains (CGR11) and a ring-finger domain (CGR19), are suggestive of function. CGR11 and CGR19 appear to be primary response genes expressed at 0.05 % and 0.01 % of the total mRNA in wild-type p53 cells. Both CGR11 and CGR19 as well as SM20 and mEH, are able to inhibit growth of several cell lines.

Les gènes de réponse de la croissance régulée par transcription jouent un rôle clé dans la détermination du destin des cellules. La p53 est connue pour assurer la régulation transcriptionnelle de gènes importants en matière de régulation du potentiel de la croissance cellulaire. A l'aide d'une analyse différentielle par PCR à température ambiante, des fibroblastes d'embryons de rats contenant un allèle p53 sensible à la température, on a pu isoler plusieurs produits de transcription ainsi régulés dans des cellules contenant, de manière spécifique, la protéine p53 de type sauvage. Deux de ces gènes, SM20 et l'époxyde hydrolase (mEH) microsomique sont des gènes déjà décrits. Deux ADNc non caractérisés, les gènes CGR11 et CGR19 (CGR) régulateurs de la croissance cellulaire ont été isolés. Les séquences d'acides aminés prédits de ces nouvelles protéines contiennent des motifs connus. Les domaines du côté EF (CGR11) et un domaine annulaire (CGR19) suggèrent cette fonction. CGR11 et CGR19 semblent être les gènes de réponse primaires exprimés à 0,05 % et 0,01 % de l'ARNm total dans les cellules p53 de type sauvage. CGR11 et CGR19 ainsi que SM20 et mEH permettent d'inhiber la croissance de plusieurs lignées cellulaires.

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