C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/64 (2006.01) A61K 38/45 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01) C12N 15/869 (2006.01) C12P 21/00 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01)
Patent
CA 2471822
It is intended to provide a therapeutic method comprising constructing a cell- specific expression/replication vector usable in treating malignant tumor, etc. which is capable of expressing and replicating a gene in specific cells such as a malignant tumor without injuring normal cells (in particular, a vector capable of regulating the expression/replication at a desired point after the expression/replication) and transferring the vector into specific cells such as a malignant tumor in vivo followed by the expression thereof. The transcription initiation regulating domain of a human calponin gene which is cell-specifically expressed is acquired and ligated to the upstream of a viral replication-associated gene such as ICP4. Then a DNA encoding a protein such as an angiogenesis regulator or an apoptosis-associated factor is ligated to the viral replication-associated gene as described above via IRES, while a thymidine kinase gene in an intact state is integrated into a viral DNA. Thus a cell-specific expression/replication vector not acting on adult normal cells is constructed. The thus constructed vector is transfected into malignant tumor cells so as to selectively disrupt the malignant tumor cells.
L'invention concerne un procédé thérapeutique consistant à construire un vecteur d'expression/réplication de cellule spécifique destiné à traiter, en particulier, une tumeur maligne, pouvant exprimer et répliquer un gène dans des cellules spécifiques, notamment dans celles d'une tumeur maligne, sans porter préjudice aux cellules normales (un vecteur capable, en particulier, de réguler l'expression/réplication à un point recherché après l'expression/réplication) et à transférer ce vecteur dans des cellules spécifiques telles que celles d'une tumeur maligne in vivo, suivie de l'expression du vecteur. Le domaine régulant l'initiation de transcription d'un gène calponine humain, exprimé spécifiquement dans une cellule, est acquis et lié en amont d'un gène associé à la réplication virale tel que ICP4. Puis, un ADN codant une protéine, telle qu'un régulateur de l'angiogénèse ou un facteur associé à l'apoptose, est lié au gène associé à la réplication virale, comme décrit ci-dessus, via IRES, alors qu'un gène thymidine kinase, dans un état intact, est intégré dans un ADN viral. On obtient ainsi une construction de vecteur d'expression/régulation de cellule spécifique qui n'agit pas sur des cellules adultes normales. Ce vecteur construit est transfecté dans des cellules de tumeur maligne de façon à faire éclater les cellules de tumeur maligne.
Takahashi Katsuhito
Yamamura Hisako
Gowling Lafleur Henderson Llp
Japan Science And Technology Agency
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1912644