Cell-specific replication-competent vector

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/11 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01) C12N 15/869 (2006.01)

Patent

CA 2447300

The present invention provides a method for constructing a vector which expresses and replicates a gene specifically to particular cells; a DNA having a gene expression regulatory activity used for its construction; and further, a treatment method comprising the steps of introducing said vector into particular living tissues or cells such as malignant tumors and the like, and said vector expressing and replicating a gene. A cell-specific replication-competent vector which does not act to normal cells in an adult body is constructed by obtaining a transcriptional initiation regulatory region of human calponin gene which is expressed specifically in cells; by linking it upstream of a viral replication-related gene; and by integrating it into a virus DNA. Said constructed cell-specific replication-competent vector is introduced into malignant tumor cells to selectively injure tumor cells or proliferating smooth muscle cells of tumor neovascular.

L'invention concerne l'élaboration d'un vecteur à expression et réplication de gène spécifiques en fonction de la cellule. L'invention concerne également de l'ADN exerçant un contrôle sur l'expression génique, destiné à être utilisé dans l'élaboration du vecteur. L'invention concerne en outre un procédé thérapeutique consistant à transférer ce vecteur dans un tissu spécifique (par exemple, tumeur ou cellules malignes) in vivo et à engager l'expression et la réplication du gène. On détermine le domaine de régulation d'initiation de transcription du gène de la calponine humain, exprimé de manière spécifique dans les cellules, puis une ligature est établie avec ce domaine en amont d'un gène associé à la réplication de virus. Ensuite, le produit ligaturé est intégré à de l'ADN de virus, pour l'élaboration d'un vecteur de réplication à expression spécifique en fonction de la cellule, qui n'aurait aucun effet sur des cellules normales chez un adulte. Le vecteur résultant est transféré dans des cellules tumorales malignes ou des cellules proliférantes de muscle lisse, à l'intérieur des néovaisseaux de la tumeur considérée.

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