Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 211/52 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) C07D 313/00 (2006.01) C07D 317/00 (2006.01) C07D 405/06 (2006.01) C07D 409/06 (2006.01) C07D 493/04 (2006.01)

Patent

CA 2318100

Disclosed is a method of treating a subject with a disease associated with aberrant leukocyte recruitment and/or activation. The method comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by structural formula (I), and physiologically acceptable salts thereof. Z is a cycloalkyl or non-aromatic heterocyclic ring group fused to one or more carbocyclic aromatic rings and/or heteroaromatic rings, wherein each ring in Z is independently substituted or unsubstituted; Y is a covalent bond, -O- or -CO-; n is an integer from one to about five; X is a covalent bond or -CO-; and M is NR2, CR1R2; R1 is -H, -OH, an aliphatic group, -O- (aliphatic group), -SH or -S- (aliphatic group); R2 is an aliphatic group, a substituted aliphatic group, an aromatic group, a substituted aromatic group, a benzylic group, a substituted benzylic group, a non-aromatic heterocyclic group or a substituted non-aromatic heterocyclic group.

L'invention concerne un procédé de traitement destiné à un sujet souffrant d'une maladie associée à un leucocyte aberrant, qui consiste à administrer au sujet une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé représenté par la formule structurelle (I), y compris les sels physiologiquement acceptables de ce composé; Z est cycloalkyle ou un groupe à chaîne hétérocyclique non aromatique lié à une ou plusieurs chaîne carbocycliques aromatiques et/ou hétéroaromatiques, sachant que chaque chaîne de Z est substituée indépendamment ou non substituée. Y est une liaison covalente, -O ou -CO-; n est un entier compris entre un et environ cinq; X est une liaison covalente ou -CO-; et M est ?NR¿2?, ?CR¿1?R¿2?; R¿1? est -H, -OH, un groupe aliphatique, -O-(groupe aliphatique), -SH ou -S- (groupe aliphatique); R¿2? est un groupe aliphatique, un groupe aliphatique substitué, un groupe aromatique, un groupe aromatique substitué, un groupe benzylique, un groupe benzylique substitué, un groupe hétérocyclique non aromatique ou un groupe hétérocyclique non aromatique substitué.

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