Chimaeric adenoviruses

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/86 (2006.01) C07K 14/075 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01)

Patent

CA 2303477

The present invention provides methods and vector systems for the generation of chimaeric recombinant adenoviruses. These hybrid adenoviruses contain a genome that is derived from different adenovirus serotypes. In particular, novel hybrid adenoviruses are disclosed with improved properties for gene therapy purposes. These properties include: a decreased sensitivity towards neutralizing antibodies, a modified host range, a change in the titer to which adenovirus can be grown, the ability to escape trapping in the liver upon in vivo systemic delivery, and absence or decreased infection of antigen presenting cells (APC) of the immune system, such as macrophages or dendritic cells. These chimaeric adenoviruses thus represent improved tools for gene therapy and vaccination since they overcome the limitations observed with the currently used serotype subgroup C adenoviruses.

La présente invention concerne des procédés et des systèmes de vecteurs permettant de générer des adénovirus chimères recombinants. Ces adénovirus hybrides contiennent un génome dérivé de différents sérotypes d'adénovirus. L'invention concerne, en particulier, de nouveaux adénovirus hybrides destinés à des fins de thérapie génique et possédant les propriétés améliorées suivantes: une sensibilité réduite aux anticorps neutralisants, un spectre d'activité modifié, une modification du titre de croissance de l'adénovirus, la capacité d'éviter la fixation dans le foie lors de l'administration in vivo par voie générale, et l'absence ou la réduction d'infection des cellules présentatrices de l'antigène (CPA) du système immunitaire, telles que les macrophages ou les cellules dendritiques. Les adénovirus chimères de l'invention représentent par conséquent des outils de thérapie génique et de vaccination améliorés, dans la mesure où ils sont capables de dépasser les limites auxquelles se heurtent les adénovirus du sérotype de sous-groupe C actuellement utilisés.

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