C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/30 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 51/10 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) G01N 33/577 (2006.01)
Patent
CA 2687583
CD44, a single chain hyaluronic acid (HA) binding glycoprotein, is expressed in a variety of normal tissues, all hematopoietic cells and several cancer tissues. A monoclonal antibody against CD44 from the hybridoma H460-16-2, deposited with the ATCC as PTA-4621, was previously shown to be a cancerous disease modifying antibody (CDMAB), preventing tumour growth and reducing tumour burden in cancer models including prostate and breast cancer by cytotoxicity. The variable regions of this monoclonal antibody were also isolated and sequenced to generate a chimeric antibody that had improved anti¬ cancer activity over the monoclonal antibody. Now, humanized antibodies are generated that have similar CD44 binding activity as the parent PTA-4621 monoclonal antibody. The monoclonal, chimeric and humanized antibodies can be conjugated to toxins, enzymes, radioactive compounds, cytokines, interferons, target or reporter moieties and hematogenous cells to treat cancer. These antibodies are also used in binding assays to determine CD44 expression on cells.
La présente invention concerne CD44, une glycoprotéine de fixation de l'acide hyaluronique (HA) à chaîne simple, qui est exprimée dans une variété de tissus normaux, toutes les cellules hématopoïétiques et plusieurs tissus cancéreux. Un anticorps monoclonal contre CD44 de l'hybride H460-16-2, précipité avec l'ATCC sous la forme de PTA-4621, a déjà été démontré des propriétés d'anticorps modifiant les maladies cancéreuses (CDMAB), empêchant la croissance des tumeurs et réduisant la charge tumorale par cytotoxicité dans les modèles de cancer, y compris les cancers de la prostate et du sein. Les régions variables de cet anticorps monoclonal ont également été isolées et séquencées pour générer un anticorps chimère plus efficace que l'anticorps monoclonal contre le cancer. À présent, des anticorps humanisés sont générés qui ont une activité de fixation de la CD44 similaires à l'anticorps monoclonal parent PTA-4621. Les anticorps monoclonaux, chimères et humanisés peuvent être conjugués à des toxines, à des enzymes, à des composés radioactifs, à des cytokines, à des interférons, à des fragments cibles ou rapporteurs et à des cellules hématogènes pour traiter le cancer. Ces anticorps sont également utilisés dans les tests de fixation pour déterminer l'expression de CD44 sur les cellules.
Cechetto Lisa M.
Findlay Helen P.
Hahn Susan E.
Mcconkey Fortunata
Young David S. F.
F. Hoffmann-La Roche Ag
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1972186