C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 19/00 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/54 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/715 (2006.01) C07K 14/725 (2006.01) C07K 14/73 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2445746
The present invention relates to chimeric transmembrane immunoreceptors, named "zetakines", comprised of an extracellular domain comprising a soluble receptor ligand linked to a support region capable of tethering the extracellular domain to a cell surface, a transmembrane region and an intracellular signalling domain. Zetakines, when expressed on the surface of T lymphocytes, direct T cell activity to those specific cells expressing a receptor for which the soluble receptor ligand is specific. Zetakine chimeric immunoreceptors represent a novel extension of antibody-based immunoreceptors for redirecting the antigen specificity of T cells, with application to treatment of a variety of cancers, particularly via the autocrin/paracrine cytokine systems utilized by human maligancy. In a preferred embodiment is a glioma-specific immunoreceptor comprising the extracellular targetting domain of the IL-13R.alpha.2-specific IL-13 mutant IL-13(E13Y) linked to the Fc region of IgG, the transmembrane domain of human CD4, and the human CD3 zeta chain.
La présente invention concerne des immunorécepteurs chimériques transmembranaires, désignés sous le nom de "zétakines", comprenant un domaine extracellulaire contenant un ligand récepteur soluble lié à une région support pouvant fixer le domaine extracellulaire à une surface cellulaire, une région transmembranaire et un domaine de signalisation intracellulaire. Les zétakines, lorsqu'elles sont exprimées sur la surface des lymphocytes T, dirigent l'activité des lymphocytes T vers les cellules spécifiques exprimant un récepteur pour lequel le ligand récepteur soluble est spécifique. Les immunorécepteurs chimériques de zétakine représentent une nouvelle extension des immunorécepteurs basés sur des anticorps servant à rediriger la spécificité antigénique des lymphocytes T, et peuvent être utilisés dans le traitement de divers cancers, en particulier via les systèmes à cytokines autocrines/paracrines utilisés par les affections malignes humaines. Dans un mode de réalisation préféré, l'invention concerne un immunorécepteur spécifique au gliome comprenant le domaine extracellulaire cible du mutant IL-13 spécifique au IL-13R.alpha.2 IL-13(E13Y) lié à la région Fc de l'IgG, le domaine transmembranaire de la CD4 humaine, et la chaîne zéta CD3 humaine.
City Of Hope
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1797590