A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/74 (2006.01)
Patent
CA 2629749
The present invention relates to chimeric transmembrane immunoreceptors, named "zetakines," comprised of an extracellular domain comprising a soluble receptor ligand linked to a support region capable of tethering the extracellular domain to a cell surface, a transmembrane region and an intracellular signalling domain. Zetakines, when expressed on the surface of T lymphocytes, direct T cell activity to those specific cells expressing a receptor for which the soluble receptor ligand is specific. Zetakine chimeric immunoreceptors represent a novel extension of antibody-based immunoreceptors for redirecting the antigen specificity of T cells, with application to treatment of a variety of cancers, particularly via the autocrin/paracrine cytokine systems utilized by human maligancy. In a preferred embodiment is a glioma-specific imniunoreceptor comprising the extracellular targetting domain of the IL-13R.alpha.2-specific IL- 13 mutant IL- 13 (E 13Y) linked to the Fc region of IgG, the transmembrane domain of human CD4, and the human CD3 zeta chain.
La présente invention concerne des immunorécepteurs transmembranaires chimériques, dits <= zêtakines >=, comprenant un domaine extracellulaire comportant un ligand de récepteur soluble lié à une région de support capable de fixer le domaine extracellulaire à une surface cellulaire, une région transmembranaire et un domaine de signalisation intracellulaire. Ces zêtakines, lorsqu'elles sont exprimées à la surface de lymphocytes T, dirigent l'activité de ces derniers vers des cellules spécifiques exprimant un récepteur spécifique du ligand de récepteur soluble. Les immunorécepteurs chimériques zêtakine représentent une nouvelle extension d'immunorécepteurs à base d'anticorps permettant de réorienter la spécificité antigénique de lymphocytes T. Ces immunorécepteurs peuvent ainsi être utilisés dans le traitement de divers cancers, en particulier par l'intermédiaire des systèmes cytokiniques paracrine/autocrine utilisés par les cancers humains. Un mode de réalisation préféré de l'invention concerne un immunorécepteur spécifique du gliome comprenant le domaine de ciblage extracellulaire de IL-13 (E 13Y) mutant IL-13 spécifique IL-13R.alpha.2 lié à la région Fc de l'IgG, le domaine transmembranaire du récepteur CD4 humain, et la chaîne zêta du récepteur CD3 humain.
City Of Hope
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2020795