Chimeric polypeptides comprising a type ii restriction...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

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C12N 15/62 (2006.01) C07K 14/035 (2006.01) C12N 9/16 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01)

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CA 2522525

The present invention concerns chimeric molecules that contain a preferential polypeptidic region, consisting of a specific affinity for the binding to specific DNA sequences, of a preferential polypeptidic region consisting of a DNA modifying activity, and this chimeric molecule is capable to cross biological membranes due to the presence of a region that contains delivery activity. The invention contains further the isolated polynucleotides that code for the chimeric molecules of the invention if they are as such entirely or partially of polypeptide nature. In another embodiment, based on the activities of the polypeptides contained in the invention to interfere with key points of the cell-cycle regulation and the cellular checkpoints due to their introduction of DNA double strand breaks, the invention contains various procedures that are characterized by the use of said polypeptides of the invention for cells in vivo and provides an activity for the modification of specific sites of the DNA contained in a cell. The invention also contains procedures that use the chimeric molecules of the invention to screen for new delivery activities or combinations of delivery activities. The invention further provides for the therapeutic use of said compositions as anti-prolierative, anti-neoplastic, antibiotic, antiparasitic or antiviral agents.

La présente invention concerne des molécules chimériques qui contiennent une région polypeptidique préférentielle présentant une affinité spécifique pour la liaison à des séquences d'ADN spécifiques et une région polypeptidique préférentielle présentant une activité de modification d'ADN. Ces molécules chimériques sont capables de traverser des membranes biologiques en raison de la présence d'une région contenant une activité de distribution. La présente invention concerne également les polynucléotides isolés qui codent les molécules chimériques de cette invention si elles sont complètement ou partiellement de nature polypeptidique. Dans un autre mode de réalisation, sur la base des activités des polypeptides de cette invention pour interférer avec des points essentiels de la régulation du cycle cellulaire et des points de contrôle cellulaire en raison de l'introduction de ruptures de doubles brins d'ADN, cette invention concerne diverses procédures caractérisées par l'utilisation des polypeptides pour des cellules in vivo, ainsi qu'une activité pour modifier des sites spécifiques de l'ADN contenu dans une cellule. La présente invention concerne également des procédures qui mettent en oeuvre les molécules chimériques de cette invention, afin de cribler de nouvelles activités de distribution ou des combinaisons d'activités de distribution. En outre, cette invention concerne l'utilisation thérapeutique desdites compositions en tant qu'agents antiprolifératifs, antinéoplasiques, antibiotiques, antiparasitaires ou antiviraux.

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