C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/67 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) C07K 14/035 (2006.01) C07K 14/39 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01)
Patent
CA 2303482
The present invention relates to chimeric transcriptional activators. The chimeric transcription activator protein contains at least one composite transcription activation domain ("TAD") and at least one DBD. The composite TAD comprises a continuous polypeptide region containing two or more component polypeptide regions (also referred to as "activation tags"), at least two of which do not occur together in the same gene product in nature. In certain of these embodiments the chimeric protein comprises a ligand binding domain for allosteric activation, e.g. a receptor domain capable of binding a cell permeant ligand such as tetracycline or an analog thereof or a steroid such as RU486 or ecdysone, for example. In such cases, the chimeric transcription activator selectively activates transcription of a target gene in the presence of the respective ligand. In other embodiments the chimeric transcription activator is capable of activating target gene expression constitutively, i.e., without the need for the presence of any such ligand.
Cette invention a trait à des activateurs transcriptionnels chimères dont la protéine contient au moins un domaine d'activation de transcription composite ("TAD") et au moins un domaine de liaison de l'ADN ("DBD"). Le TAD composite comporte une région polypeptidique continue comportant deux, sinon davantage, régions polypeptidiques constituantes (également dénommées "indicateurs d'activation") dont deux au moins se présentent ensemble dans le même produit génique d'origine naturelle. Dans certaines réalisations, la protéine chimère comporte un domaine de liaison aux ligands pour une activation allostérique, par exemple, un domaine récepteur capable de lier un ligand perméant de cellule comme la tétracycline ou un analogue de celle-ci ou un stéroïde tel que RU486 ou l'ecdysone. Dans ces cas, l'activateur de transcription chimère active de manière sélective la transcription d'un gène cible en présence du ligand respectif. Dans d'autres réalisations, l'activateur de transcription chimère est capable d'activer de manière constitutive une expression du gène cible, c'est à dire, sans que la présence d'un ligand ne soit nécessaire.
Ariad Gene Therapeutics Inc.
Borden Ladner Gervais Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1382942