Cholenic acid amides and pharmaceutical compositions thereof

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – J

Patent

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C07J 41/00 (2006.01) A61K 31/575 (2006.01) C07J 43/00 (2006.01)

Patent

CA 2319763

Novel sterol derivatives of formula (I), in which: R1 represents a hydroxyl group or protected hydroxyl group, R2 represents a hydrogen atom and a double bond is present at c, or R1 and R2 together represent an oxo group and a double bond is present at b or double bonds are present at a and b; R3 represents a methyl group having .alpha.- or .beta.-configuration; R4 and R5, which may be the same or different, are selected from hydrogen atoms and aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic and aryl groups, or togheter with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclic group; and X represents a polymethylene group containing 2-5 carbon atoms, an oxa group-containing analogue thereof in which a methylene group other than that attached to the -CO.NR4R5 moiety is replaced by an oxygen atom, or an unsaturated analogue thereof containing up to two double bonds. Active compounds of the invention exhibit potent effects on the modulation of cell growth and differentiation and possess an advantageous therapeutic ratio by virtue of their low levels of calcaemic activity.

L'invention concerne des nouveaux dérivés stérols correspondant à la formule (I) dans laquelle R<1> représente un groupe hydroxyle protégé ou non, R<2> représente un atome d'hydrogène, une liaison double étant présente en c, ou bien R<1> et R<2> représentent ensemble un groupe oxo, une liaison double étant présente en b, ou des liaisons doubles étant présentes en a et b; R<3> représente un groupe méthyle possédant une configuration alpha - ou beta -; R<4> et R<5> qui peuvent être semblables ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par des atomes d'hydrogène, des groupes aliphatiques, cycloaliphatiques, araliphatiques et aryles, ou bien ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés, ils forment un groupe hétérocyclique; et X représente un groupe polyméthylène contenant 2 à 5 atomes de carbone, un analogue de celui-ci contenant un groupe oxa et dans lequel un groupe méthylène autre que celui fixé sur la fraction -CO.NR<4>R<5> est remplacé par un atome d'oxygène, ou un analogue de celui-ci, insaturé et contenant jusqu'à deux liaisons doubles. Les composés actifs de l'invention démontrent de puissants effets sur la modulation de la croissance et différenciation cellulaires, et possèdent un rapport thérapeutique avantageux de par leurs faibles niveaux d'activité calcémique.

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