Collagen-binding proteins from enterococcal bacteria

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/31 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/02 (2006.01) A61K 39/09 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61L 27/34 (2006.01) A61L 27/54 (2006.01) A61L 29/08 (2006.01) A61L 29/16 (2006.01) A61L 31/10 (2006.01) A61L 31/16 (2006.01) C07K 14/31 (2006.01) C07K 14/315 (2006.01) C07K 16/12 (2006.01) G01N 33/569 (2006.01)

Patent

CA 2503110

A collagen-binding MSCRAMM entitled Ace from enterococcal bacteria is provided which was homologous to the ligand-binding region of Cna, the collagen-binding MSCRAMM from Staphylococcus aureus, and which can be utilized in a similar manner as other collagen-binding MSCRAMMs to inhibit adhesion of enterococcal bacteria to extracellular matrix proteins. The N-terminal region of Ace contains a region (residues 174-319), or A domain, which appears to be equivalent to the minimal ligand-binding region of the collagen-binding protein Cna (Cna 151-318), and contains several 47-residue tandem repeat units, called B domain repeat units, between the collagen-binding site and cell wall-associated regions. The Ace protein of the invention can thus be utilized in methods of preventing and/or treating enterococcal infection, and in addition, antibodies raised against Ace, or its A domain, can be used to effectively inhibit the adhesion of enterococcal cells to a collagen substrate. The Ace protein of the present invention is thus a functional collagen-binding MSCRAMM and can be utilized to treat or prevent invention in the same manner as other isolated MSCRAMMs have been utilized, namely in methods of treating or preventing infections and diseases caused by enterococcal bacteria.

L'invention se rapporte à une protéine MSCRAMM de liaison au collagène, dénommée Ace et dérivée d'entérocoques, qui est homologue à la région de liaison à un ligand de Cna, la MSCRAMM de liaison au collagène de Staphylococcus aureus , et qui peut être utilisée de manière similaire aux autres MSCRAMM de liaison au collagène pour empêcher l'adhésion des entérocoques aux protéines matricielles extracellulaires. La région N-terminale de Ace contient une région (résidus 174-319), ou domaine A, qui semble être équivalente à la région minimale de liaison à un ligand de la protéine Cna de liaison au collagène (Cna 151-318), et contient plusieurs motifs en tandem à 47 résidus, appelés motifs de domaine B, entre le site de liaison au collagène et les régions associées aux parois cellulaires. Cette protéine Ace peut être utilisée dans des méthodes de prévention et/ou de traitement des infections par entérocoques et, en outre, les anticorps dirigés contre cette protéine Ace, ou son domaine A, peuvent être utilisés pour empêcher efficacement l'adhésion de cellules d'entérocoques à un substrat de collagène. Cette protéine Ace est donc une protéine MSCRAMM de liaison au collagène fonctionnelle et elle peut être utilisée pour traiter ou prévenir les infections de la même manière que cela a été fait avec d'autres MSCRAMM isolées, notamment dans des méthodes de traitement ou de prévention des infections et des maladies provoquées par des entérocoques.

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