Combinational therapeutic methods employing nitric oxide...

A - Human Necessities – 61 – K

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Details

A61K 45/06 (2006.01) A61K 33/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01)

Patent

CA 2238029

In accordance with the present invention, there are provided combinational therapeutic methods for the in vivo inactivation or inhibition of formation (either directly or indirectly) of species which induce the expression of nitric oxide synthase, as well as reducing nitric oxide levels produced as a result of .NO synthase expression. In contrast to the inhibitory approach described in the prior art (i.e., wherein the function of the enzymes responsible for nitric oxide production is inhibited), the present invention employs a combination of inactivation (or inhibition) and scavenging approach whereby the stimulus of nitric oxide synthase expression is inactivated, or the production thereof is inhibited, and overproduced nitric oxide is bound in vivo to a suitable nitric oxide scavenger. The resulting complexes render the stimulus of nitric oxide synthase expression inactive (or inhibit the production thereof), and nitric oxide harmless. The resulting complexes are eventually excreted in the urine of the host. In another aspect, the present invention relates to reducing elevated nitric oxide levels associated with infectious and/or inflammatory conditions (and the treatment thereof), employing a combinational therapeutic method wherein an agent for the treatment of the infectious and/or inflammatory condition is coadministered along with a dithiocarbamate compound as a scavenger of overproduced nitric oxide. Further in accordance with the present invention, there are provided compositions and fomulations useful for carrying out the above-described methods.

Cette invention se rapporte à des procédés thérapeutiques combinatoires pour l'inactivation ou l'inhibition in vivo de la formation (soit directement soit indirectement) d'espèces qui induisent l'expression de la monoxyde d'azote synthétase, ainsi que la réduction des niveaux de monoxyde d'azote produits à la suite de l'expression de .NO synthétase. A la différence de l'approche par inhibition de l'état actuel de la technique (où la fonction des enzymes responsables de la production du monoxyde d'azote est inhibée), cette invention utilise une combinaison de l'approche par inactivation (ou inhibition) et par piégeage, où le stimulus de l'expression de la monoxyde d'azote synthétase est inactivé, ou sa production est inhibée, et le monoxyde d'azote produit en excédent est fixé in vivo à un piégeur de monoxyde d'azote approprié. Les complexes qui en résultent rendent inactif le stimulus de l'expression de la monoxyde d'azote synthétase (ou inhibent sa production) et rendent inoffensif le monoxyde d'azote. Ces complexes finissent par être excrétés dans l'urine de l'organisme hôte. Dans un autre de ses aspects, cette invention se rapporte à la réduction des niveaux de monoxyde d'azote élevés associés à des états infectieux et/ou inflammatoires (et au traitement de ces états), grâce à l'utilisation d'un procédé thérapeutique combinatoire dans lequel un agent pour le traitement de ces états infectieux et/ou inflammatoires est administré conjointement à un composé de dithiocarbamate comme piégeur du monoxyde d'azote produit en excédent. Cette invention se rapporte en outre à des compositions et à des formulations utiles pour réaliser les procédés décrits ci-dessus.

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