C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/52 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/78 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2360374
Tumors attract blood vessels in order to grow by a process called angiogenesis. The relative quantity of stimulators and inhibitors is an important determining factor for the initiation of angiogenesis. Thrombospondins-1 and -2 are adhesive glycoproteine that have the ability to inhibit aniogenesis. This inhibiting activity has been mapped to the type 1 repeats of TSP-1 and TSP-2. The invention includes chimeric proteins that contain anti-angiogenic portions of TSP-1, TSP-2, endostatin, angiostatin, platelet factor 4, or prolactin, linked to a portion of the N-terminal region of human cartilage oligomeric matrix protein (COMP) that allows formation of pentamers. Also described herein are the nucleic acid molecules, vectors, and host cells for expressing and producing these chimeric proteins. Further embodiments of the invention include methods to treat humans or other mammals with anti-angiogenic proteins to reduce tumor size or rate of growth. Since the type 1 repeat region of TSP-1 and TSP-2 reportedly inhibits HIV infection, chimeric proteins comprising these repeats may also be used for this purpose, as well as to inhibit angiogenesis.
Les tumeurs attirent des vaisseaux sanguins pour croître au moyen d'un processus appelé angiogenèse. La quantité relative de stimulants et d'inhibiteurs est un facteur déterminant dans le début de l'angiogenèse. Les thrombospondines 1 et 2 sont des glycoprotéines adhésives ayant la capacité d'inhiber l'angiogenèse. On a mappé l'activité inhibitrice en rapport avec les répétitions de type 1 de TSP-1 et de TSP-2. L'invention concerne des protéines chimères qui contiennent des parties anti-angiogéniques de TSP-1, de TSP-2, d'endostatine, d'angiostatine, du facteur plaquettaire 4 ou prolactine, qui sont liés à une partie de la région N-terminale de la protéine humaine de matrice oligomère de cartilage (COMP) qui permet la formation de pentamères. L'invention concerne aussi des molécules d'acides nucléiques, des vecteurs et des cellules hôtes qui sont destinés à l'expression et à la production de ces protéines chimères. Dans d'autres modes de réalisation, l'invention concerne des procédés pour traiter des humains ou d'autres mammifères avec des protéines anti-angiogéniques afin de réduire la taille ou la vitesse de croissance des tumeurs. Les régions de répétition de type 1 de TSP-1 et de TSP-2 seraient des inhibiteurs de l'infection par le VIH, c'est pourquoi les protéines chimères contenant ces répétitions peuvent également être utilisées à cette fin-là ainsi que pour inhiber l'angiogenèse.
Beth Israel Deaconess Medical Center
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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