Composition and device for in vivo cartilage repair

A - Human Necessities – 61 – L

Patent

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Details

A61L 27/00 (2006.01) A61K 9/51 (2006.01) A61L 27/54 (2006.01) A61F 2/00 (2006.01) A61F 2/02 (2006.01) A61F 2/28 (2006.01) A61F 2/30 (2006.01)

Patent

CA 2300415

The composition as described serves for in vivo cartilage repair. It basically consists of a naturally derived osteoinductive and/or chondroinductive mixture of factors (e.g., derived from bone) or of a synthetic mimic of such a mixture combined with a nanosphere delivery system. A preferred mixture of factors is the combination of factors isolated from bone, known as BP and described by Poser and Benedict (WO 95/13767). The nanosphere delivery system consists of nanospheres defined as polymer particles of less than 1000 nm in diameter (whereby the majority of particles preferably ranges between 200-400 nm) in which nanospheres the combination of factors is encapsulated. The nanospheres are loaded with the mixture of factors in a weight ratio of 0.001 to 17 % (w/w), preferably of 1 to 4% (w/w) and have a release profile with an initial burst of 10 to 20 % of the total load over the first 24 hours and a long time release of at least 0.1 per day during at least seven following days. The nanospheres are composed of e.g. ((D,L)-lactic acid/glycolic acid)-copolymer (PLGA). The loaded nanospheres are e.g. made by phase inversion. The composition is advantageously utilized as a device comprising any biodegradable matrix in which the nanospheres loaded with the factor combination is contained.

Composition servant à réparer un cartilage in vivo et préparée à base d'un mélange de facteurs naturels (obtenus à partir de l'os), soit ostéoinductifs, soit chondroinductifs, ou d'un analogue synthétique dudit mélange combiné à un système d'administration de nanosphères. Un mélange préféré de facteurs est constitué par la combinaison de facteurs isolés à partir de l'os, désignés BP et décrits par Poser et Benedict (WO 95/13767). Ce système d'administration en nanosphères consiste en des nanosphères définies en tant que particules polymères présentant un diamètre inférieur à 1000 nm, (la majorité de ces particules étant, de préférence, située dans une plage de 200-400 nm), la combinaison de facteurs étant encapsulée dans ces nanosphères. Les nanosphères sont chargées avec le mélange de facteurs selon un rapport de poids de 0,001 à 17 % en poids, de préférence 1 à 4 % en poids et possèdent un profil de libération présentant une accélération initiale de 10 à 20 % du poids total dans les premières 24 heures et une libération prolongée d'au moins 0,1 par jour pendant au moins sept jours successifs. Ces nanosphères sont composées de, par exemple, ((D,L)-copolymère d'acide lactique / acide glycolique) (PLGA). On prépare les nanosphères chargées au moyen, par exemple, d'une inversion de phase. On met en application avantageusement cette composition en tant que dispositif comprenant toute matrice biodégradable dans laquelle sont contenues les nanosphères chargées par la combinaison de facteurs.

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