Composition for cytocompatible, injectable, self-gelling...

A - Human Necessities – 61 – K

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Details

A61K 47/36 (2006.01) A61K 47/38 (2006.01) A61L 27/20 (2006.01) A61L 27/38 (2006.01) A61L 27/50 (2006.01) A61L 27/52 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) A61K 9/00 (2006.01)

Patent

CA 2493083

The present invention provides compositions and methods for tissue repair using a cytocompatible self-gelling cross-linked hydrogel. The composition comprises a biocompatible mixture of chitosan, bifunctional dialdehyde, and hydroxylated polymer, which can be used to immobilize or encapsulate viable cells, or bioactive substances. The method includes the process of mixing bioactive substances, live cells, and/or extracellular matrix components with a cross-linking solution comprising a bifunctional aldehyde-treated hydroxylated polymer such as hydroxyethyl cellulose. The cross-linking solution is then mixed homogenously with a neutral isotonic chitosan solution. The chitosan becomes cross-linked by the bifunctional aldehyde, while the cells are protected from potentially nocive effects of the aldehyde cross- linker by the hydroxylated polymer. The injectable solution retains cell viability and bioactivity, and immobilizes cells at the site of injection or delivery. Depending on the particular application, mixtures of chitosan and bifunctional dialdehyde may be employed. The injectable solution also liberates bioactive substances with controlled release kinetics from the site of injection.

La présente invention se rapporte à des compositions et à des procédés destinés à la réparation tissulaire au moyen d'un hydrogel réticulé auto-gélifiant et cytocompatible. Cette composition comprend un mélange biocompatible de chitosane, de dialdéhyde bifonctionnel et d'un polymère hydroxylé, qui peut être utilisé pour immobiliser ou encapsuler des cellules vivantes ou des substances bioactives. Le procédé de l'invention consiste à mélanger des substances bioactives, des cellules vivantes et/ou des composants matriciels extracellulaires avec une solution de réticulation comportant un polymère hydroxylé traité par un aldéhyde bifonctionnel tel qu'une cellulose d'hydroxyéthyle. La solution de réticulation est ensuite mélangée de manière homogène à une solution de chitosane isotonique et neutre. Le chitosane est réticulé par l'aldéhyde bifonctionnel, tandis que les cellules sont protégées des effets potentiellement nuisibles de l'aldéhyde de réticulation par le polymère hydroxylé. La solution injectable préserve la viabilité et la bioactivité des cellules, et immobilise ces cellules au niveau du site d'infection ou d'administration. Selon la particularité de l'application, il est possible d'utiliser des mélanges de chitosane et de dialdéhyde bifonctionnel. La solution injectable libère également les substances bioactives selon une cinétique de libération contrôlée à partir du site d'injection.

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