A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 47/32 (2006.01) A61K 41/00 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01)
Patent
CA 2317549
Compositions and methods for transport or release of therapeutic and diagnostic agents or metabolites or other analytes from cells, compartments within cells, or through cell layers or barriers are described. The compositions include a membrane barrier transport enhancing agent and are usually administered in combination with an enhancer and/or exposure to stimuli to effect disruption or altered permeability, transport or release. In a preferred embodiment, the compositions include compounds which disrupt endosomal membranes in response to the low pH in the endosomes but which are relatively inactive toward cell membranes, coupled directly or indirectly to a therapeutic or diagnostic agent. Other disruptive agents can also be used, responsive to stimuli and/or enhancers other than pH, such as light, electrical stimuli, electromagnetic stimuli, ultrasound, temperature, or combinations thereof. The compounds can be coupled by ionic, covalent or H bonds to an agent to be delivered or to a ligand which forms a complex with the agent to be delivered. Agents to be delivered can be therapeutic and/or diagnostic agents. Treatments which enhance delivery such as ultrasound, iontopheresis, and/or electropheresis can also be used with the disrupting agents.
La présente invention concerne des compostions et des méthodes de transport ou de libération d'agents thérapeutiques et diagnostiques ou de métabolites ou autres analytes à partir de cellules, de compartiments cellulaires, ou à travers des couches ou des barrières cellulaires. Ces compositions contiennent un agent améliorant le transport à travers les barrières membranaires et sont généralement administrées en association avec un activateur et/ou une exposition à un stimulus, afin de provoquer une rupture ou pour modifier la perméabilité, le transport ou la libération. Dans un mode préféré de réalisation, ces compositions contiennent des composés qui provoquent la rupture des membranes endosomiques en réaction au faible pH des endosomes, mais qui sont relativement inactives face aux cellules membranaires, couplées directement ou indirectement à un agent thérapeutique ou diagnostique. On peut également utiliser d'autres agents de rupture, sensibles aux stimuli et/ou aux activateurs autres que le pH, tels que la lumière, les stimuli électrique, électromagnétique, les ultrasons, la température ou une association de ces stimuli. Par ailleurs, on peut coupler ces composés à un agent devant être administré ou à un ligand formant un complexe avec cet agent, par liaison ionique, covalente ou par liaison H. Les agents à administrer peuvent être des agents thérapeutiques et/ou diagnostiques, les traitements améliorant l'administration tels que les ultrasons, l'iontophorèse, et/ou l'électrophorèse pouvant être également utilisés avec les agents de rupture.
Crum Lawrence A.
Hoffman Allan S.
Lackey Chantal
Mourad Pierre D.
Murthy Niren
Norton Rose Canada S.e.n.c.r.l.,s.r.l./llp
University Of Massachusetts
University Of Washington
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1989639