C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/575 (2006.01) A61K 31/15 (2006.01) A61K 31/155 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 31/415 (2006.01) A61K 31/425 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/655 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/22 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2182731
The present invention relates generally to the non-enzymatic glycosylation of amyloidogenic proteins and the consequent formation of advanced glycosylation endproducts (AGEs). It has been found that formation of AGE-amyloidogenic proteins can enhance amyloidosis. The invention further relates to compositions and methods for the prevention and treatment of amyloidosis associated with amyloid diseses, particularly neurodegenerative disese and Type II diabetes, and more particularly Alzheimer's disese. In a specific example, aggregation of an amyloidogenic peptide, .beta.AP, is enhanced by the glycosylation reaction of .beta.AP to form AGE-.beta.AP as defined herein. Accordingly, the invention extends to a method for modulating the in vivo aggregation of amyloid polypeptides and associated amyloidosis by controlling the formation and presence of AGE-amyloid polypeptide. A corresponding diagnostic utility comprises the measurement of the course and extent of amyloidosis by a measurement of the presence and amount of AGEs and particularly, AGE-amyloid. An assay is included that may use the AGE-amyloid polypeptide of the present invention to identify disease states characterized by the presence of AGE-amyloid. Additionally, such an assay can be utilized to monitor therapy and thus adjust a dosage regimen for a given disese state characterized by the presence of AGE-amyloid.
La présente invention se rapporte généralement à la glycosylation non enzymatique de protéines amyloïdogènes et à la formation de produits terminaux de glycosylation avancée (AGE). On a découvert que la formation de protéines amyloïdogènes/AGE peut favoriser l'amyloïdose. L'invention se rapporte également à des compositions et à des procédés de prévention et de traitement de l'amyloïdose associée aux affections amyloïdes, en particulier les maladies neurodégénératives et le diabète de type II, et plus particulièrement la maladie d'Alzheimer. Dans un exemple spécifique, l'agrégation d'un peptide amyloïdogène, à savoir le .beta.AP, est augmentée par la réaction de glycosylation de .beta.AP pour former .beta.AP/AGE, tel que défini. En conséquence, l'invention concerne aussi un procédé de modulation de l'agrégation in vivo des polypeptides amyloïdes et de l'amyloïdose associée par la régulation de la formation et de la présence du polypeptide amyloïde/AGE. Une utilisation correspondante de l'invention comme procédé diagnostique consiste à déterminer le développement et l'étendue de l'amyloïdose par la mesure de la présence et de la quantité des AGE, en particulier d'amyloïde/AGE. Un dosage décrit peut utiliser le poplypeptide amyloïde/AGE de la présente invention pour identifier des états pathologiques caractérisés par la présence d'amyloïde/AGE. En outre, un tel dosage peut être utilisé pour surveiller une thérapie et ainsi ajuster la posologie destinée à un état pathologique donné caractérisé par la présence d'amyloïde/AGE.
Bucala Richard J.
Cerami Anthony
Ulrich Peter C.
Vitek Michael P.
Vlassara Helen
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Picower Institute For Medical Research
LandOfFree
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