Compositions and methods for contraception in or...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 38/09 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/22 (2006.01) A61K 38/24 (2006.01) C07K 7/23 (2006.01) C07K 14/435 (2006.01) C07K 14/575 (2006.01) C07K 14/59 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/82 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2302392

Amphipathic lytic peptides are ideally suited to use in a ligand/cytotoxin combination to induce sterility or long-term contraception in mammals. The peptides act directly on cell membranes, and need not be internalized. Administering a combination of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) (or a GnRH agonist) and a membrane-active lytic peptide produces long-term contraception or sterilization in mammals in vivo. The compounds are relatively small, and are not antigenic. Lysis of gonadotropes has been observed to be very rapid (on the order of ten minutes). The two components -- the ligand and the lytic peptide -- may optionally be administered as a fusion peptide, or they may be administered separately, with the ligand administered slightly before the lytic peptide, to activate cells with receptors for the ligand, and thereby make those cells susceptible to lysis by the lytic peptide.

L'invention concerne des peptides lytiques amphipatiques conçus pour être utilisés dans une combinaison ligand/cytotoxine visant à induire la stérilité ou une contraception à long terme chez des mammifères. Ces peptides agissent directement sur les membranes cellulaires, sans nécessairement être intériorisés. L'administration d'une combinaison de la gonadolibérine (GnRH), ou d'un agoniste de celle-ci, et d'un peptide lytique à action membranaire, permet d'obtenir une contraception à long terme ou la stérilisation de mammifères in vivo. Ces composés, d'une taille relativement réduite, ne sont pas antigéniques. On a en outre observé que la lyse des gonadotropes est extrêmement rapide (de l'ordre de dix minutes). Les deux constituants (le ligand et le peptide lytique) peuvent éventuellement être administrés sous la forme d'un peptide de fusion, ou être administrés séparément, le ligand pouvant être administré avant le peptide lytique afin d'activer les cellules renfermant les récepteurs dudit ligand, rendant ainsi ces cellules susceptibles de subir une lyse au moyen du peptide lytique.

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