C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/26 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/44 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) G01N 33/58 (2006.01) G01N 33/88 (2006.01)
Patent
CA 2422306
The present invention provides methods, compositions and kits for discriminating between COX-1 and COX-2 activity. In particular, the prevent invention provides for the detection and/or measurement of COX-2 activity in subjects, samples thereof, and in laboratory tests. The present invention discloses that 2-arachidonylglycerol is a COX-2 selective substrate which is metabolized by COX-2 to prostaglandin glycerol esters (PG-Gs) and that the diversity of PG-Gs parallels that or arachidonic acid derived metabolites of COX. The present invention also provides certain novel COX-2 selective metabolites including prostaglandin I2-glycerol ester (PGI2-G) and 6-keto- prostaglandin F1a.alpha.-glycerol ester. Methods and kits are described for detecting COX-2 activity comprising detecting PG-Gs including the novel PG-Gs disclosed herein. Uses for these methods and kits include the detection and monitoring of inflammation and tumors or cancer. Additional uses include the monitoring of test agents in assays to screen for COX-2 specific inhibitors and other laboratory uses. Figure (1) is a diagram of the structure of arachidonic acid (AA).
La présente invention concerne des méthodes, des compositions et des trousses destinées à établir une différence entre l'activité de la COX-1 et de la COX-2. Plus particulièrement, la présente invention concerne la détection et/ou la mesure de l'activité de la COX-2 chez des sujets, dans des échantillons correspondants et dans des essais effectués en laboratoire. Selon la présente invention, le 2-arachidonylglycérol est un substrat sélectif de COX-2 métabolisé par la COX-2 en esters de glycérol de prostaglandine (PG-G). Par ailleurs, la diversité de ces esters est similaire à celle des métabolites de COX dérivés de l'acide arachidonique. L'invention concerne en outre des nouveaux métabolites sélectifs de COX-2 comprenant un ester d'I¿2?-glycérol de prostaglandine (PGI¿2?-G) et un ester de F¿1a?-glycérol de 6-céto-prostaglandine. Elle se rapporte également à des méthodes et des trousses destinées à détecter l'activité de la COX-2. Ces méthodes et ces trousses permettent de détecter les PG-G (y compris les nouveaux PG-G décrits ci-dessus). Parmi leurs applications figurent la détection et la surveillance des inflammations et des tumeurs ou cancers. Des applications supplémentaires impliquent la surveillance d'agents d'essai dans des analyses visant à cribler des inhibiteurs spécifiques de la COX-2, ainsi que d'autres utilisations en laboratoire. La figure (1) comprend un schéma représentant la structure de l'acide arachidonique (AA).
Kozak Kevin R.
Marnett Lawrence J.
Riches Mckenzie & Herbert Llp
Vanderbilt University
LandOfFree
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