C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) C12Q 1/70 (2006.01)
Patent
CA 2298102
This invention provides a method for determining susceptibility for an HCV or HCMV anti-viral drug comprising: (a) introducing a resistance test vector comprising a patient-derived segment and an indicator gene into a host cell; (b) culturing the host cell from (a); (c) measuring expression of the indicator gene in a target host cell, and (d) comparing the expression of the indicator gene from (c) with the expression of the indicator gene measured when steps (a-c) are carried out in the absence of the anti-viral drug, wherein a test concentration of the anti-viral drug is present at steps (a-c); at steps (b-c); or at step (c). This invention also provides a method for determining HCV or HCMV anti-viral drug resistance in a patient comprising: (a) determining anti-viral drug susceptibility in the patient at a first time using the susceptibility test described above, wherein the patient-derived segment is obtained from the patient at about said time; (b) determining anti- viral drug susceptibility of the same patient at a later time; and (c) comparing the anti-viral drug susceptibilities determined in step (a) and (b), wherein a decrease in anti-viral drug susceptibility at the later time compared to the first time indicates development or progression of anti-viral drug resistance in the patient. This invention also provides a method for evaluating the biological effectiveness of a candidate HCV or HCMV anti-viral drug compound. Compositions including resistance test vectors comprising a patient-derived segment comprising an HCV or HCMV gene and an indicator gene and host cells transformed with the resistance test vectors are provided.
L'invention concerne un procédé permettant de déterminer la sensibilité à un médicament antiviral dirigé contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou le cytomégalovirus humain (CMVH), procédé qui consiste: (a) à introduire dans une cellule hôte un vecteur d'évaluation de la résistance comprenant un segment dérivé du patient et un gène indicateur; (b) à cultiver la cellule hôte de (a); (c) à mesurer l'expression du gène indicateur dans une cellule hôte cible; et (d) à comparer l'expression du gène indicateur en (c) avec l'expression du gène indicateur mesurée lorsque les opérations (a)-(c) sont réalisées en l'absence du médicament antiviral, une concentration d'essai du médicament antiviral etant présente lors des opérations (a)-(c); des opérations (b)-(c); ou de l'opération (c). L'invention concerne également un procédé destiné à déterminer la résistance d'un patient à un médicament antiviral dirigé contre VHC ou CMVH, lequel procédé consiste: (a) à déterminer la sensibilité du patient au médicament antiviral à un moment donné en utilisant le test de sensibilité précité, le segment dérivé du patient étant obtenu vers ce moment-là; (b) à déterminer la sensibilité du même patient au médicament antiviral quelque temps plus tard; et (c) à comparer les sensibilités au médicament antiviral déterminées en (a) et (b), étant entendu qu'une diminution de la sensibilité au médicament antiviral mesurée dans l'intervalle de temps écoulé indique le développement ou la progression de la résistance du patient au médicament antiviral. Cette invention a, en outre, pour objet un procédé permettant d'évaluer l'efficacité biologique d'un composé candidat de médicament dirigé contre les virus VCH ou CMVH. L'invention concerne enfin des compositions renfermant des vecteurs d'évaluation de la résistance, comprenant un segment dérivé d'un patient comprenant à son tour un gène de VHC ou de CMVH et un gène indicateur, ainsi que des cellules hôtes transformées par les vecteurs d'évaluation de la résistance.
Capon Daniel J.
Parkin Neil T.
Whitcomb Jeannette M.
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Virologic Inc.
LandOfFree
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