Compositions and methods for inhibiting metastasis

Details Compositions and methods for inhibiting metastasis Compositions and methods for inhibiting metastasis

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 16/30 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 38/43 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01)

Patent

CA 2448018

Compounds, compositions and methods for inhibiting metastasis and screening methods for identifying compounds are disclosed. The compounds bind to CD26 and/or plasminogen, and when so bound, inhibit the Ca+2 signaling cascade that results in the formation of MMP-9. When the compounds directly bind to CD26 in a manner that inhibits the signaling cascade, they inhibit metastasis. When the compounds enhance the ability of angiostatin to bind to CD26 and inhibit the signaling cascade, they are angiostatin allosteric promoters. The compounds can also bind to CD26 in a manner which inhibits the binding of ADA to CD26/DPP IV, and such compounds used in methods for inhibiting deamination of adenosine. The compounds can be, for example, antibodies, antibody fragments, enzymes, peptides, nucleic acids such as oligonucleotides, or small molecules. The antibodies can be monoclonal, humanized, or polyclonal antibodies. The compounds can be conjugated to or combined with various cytotoxic agents and/or labeled compounds. Methods for inhibiting tumor metastasis can be used to treat patients suffering from such tumors.

L'invention concerne des composés, des compositions et des méthodes pouvant inhiber une métastase, et des méthodes de criblage servant à identifier des composés. Les composés se lient à CD26 et/ou au plasminogène et, une fois liés, inhibent la cascade de signalisation de Ca?+2¿ donnant lieu à la formation de MMP-9. Lorsque les composés se lient directement à CD26 de manière à inhiber la cascade de signalisation, ils inhibent la métastase. Lorsque les composés augmentent la capacité de l'angiostatine de se lier à CD26 et d'inhiber la cascade de signalisation, ils agissent comme promoteurs allostériques de l'angiostatine. Les composés peuvent également se lier à CD26 de manière à inhiber la liaison de ADA à CD26/DPP IV, et ces composés sont utilisés dans des méthodes destinées à inhiber la déamination de l'adénosine. Les composés peuvent être, par exemple, des anticorps, des fragments d'anticorps, des enzymes, des peptides, des acides nucléiques tels que des oligonucléotides, ou de petites molécules. Les anticorps peuvent être des anticorps monoclonaux, humanisés ou polyclonaux. Les composés peuvent être conjugués à ou combinés avec divers agents cytotoxiques et/ou composés marqués. Des méthodes destinées à inhiber une tumeur secondaire peuvent être mises en oeuvre pour traiter des patients atteints de telles tumeurs.

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