Compositions and methods for modulating sirtuin activity

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

Patent

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Details

C12Q 1/70 (2006.01)

Patent

CA 2550157

The present invention provides treatment methods involving modulating a sirtuin activity and/or a sirtuin mRNA and/or a sirtuin polypeptide level. In some embodiments, the present invention provides treatment methods involving modulating SIRT1 activity and/or SIRT mRNA and/or polypeptide level. The present invention provides methods of inhibiting SIRT1 Tat deacetylase activity. Methods of inhibiting SIRT1 Tat deacetylase activity are useful for treating immunodeficiency virus infections, particularly human immunodeficiency virus (HIV) infection. Thus, the present invention provides methods of treating an immunodeficiency virus infection, generally involving inhibiting SIRT1 Tat deacetylase activity. The present invention further provides methods of identifying agents that modulate sirtuin activity (e.g., SIRT1 activity), particularly ability of sirtuins to interact with (e.g., bind and/or deacetylate) a substrate, e.g., a viral substrate such as a Tat polypeptide. The present invention further provides active agents that modulate sirtuin activity or expression; and compositions, including pharmaceutical compositions, comprising the active agents.

Cette invention concerne des méthodes de traitement impliquant la modulation de l'activité de la sirtuine et/ou de l'ARNm de sirtuine et/ou du niveau de polypeptide de sirtuine. Dans certains modes de réalisation, cette invention concerne des méthodes de traitement impliquant la modulation de l'activité de SIRT1 et/ou de l'ARNm de SIRT et/ou du niveau de polypeptide. Cette invention concerne en outre des méthodes permettant d'inhiber l'activité désacétylase Tat de SIRT1. Ces méthodes d'inhibition de l'activité désacétylase Tat de SIRT1 sont utilisées dans le traitement d'infections par un virus d'immunodéficience, en particulier d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Cette invention concerne donc des méthodes de traitement d'une infection par un virus d'immunodéficience impliquant d'une manière générale l'inhibition de l'activité désacétylase Tat de SIRT1. Cette invention concerne en outre des méthodes permettant d'identifier des agents qui modulent l'activité de la sirtuine (telle que l'activité de SIRT1) et en particulier l'aptitude des sirtuines à interagir avec un substrat (par exemple à se lier à un substrat et/ou à désacétyler un substrat), par exemple un substrat viral tel qu'un polypeptide de Tat. Cette invention concerne enfin des agents actifs qui modulent l'activité ou l'expression de la sirtuine ainsi que des compositions, y compris des compositions pharmaceutiques, qui renferment ces agents actifs.

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