Compositions and methods for modulating tumor specific...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/00 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/567 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2410094

The present invention relates to promoters, enhancers and other regulatory elements that direct expression within tumor cells, comprising nucleotide sequences from the 5' regulatory region, and transcriptionally active fragments thereof, that control expression of a renal cell carcinoma related protein, MN-CA9. Specifically provided are expression vectors, host cells and transgenic animals wherein an MN-CA9 regulatory region is capable of controlling expression of a heterologous gene, over-expressing an endogenous gene or an inhibitor of a pathological process or knocking out expression of a specific gene believed to be important in cancer development and/or progression. The invention also relates to methods for using said vectors, cells and animals for screening candidate molecules for agonists and antagonists of cancer development and/or progression. The invention further relates to compositions and methods for modulating expression of compounds within tumor cells, and to screening compounds that modulate expression within tumor cells. Methods for using the molecules and compounds identified by the screening assays for therapeutic treatments also are provided.

La présente invention concerne des promoteurs, des activateurs et autres éléments régulateurs qui régissent l'expression à l'intérieur des cellules tumorales, notamment les séquences nucléotidiques tirées de la région régulatrice 5' et leurs fragments transcriptionnellement actifs, qui régulent l'expression d'une protéine associée à l'hypernéphrome, MN-CA9. L'invention concerne, en particulier, des vecteurs d'expression, des cellules hôtes et des animaux transgéniques caractérisés en ce qu'ils comportent une région régulatrice de MN-CA9 capable de réguler l'expression d'un gène hétérologue, de surexprimer un gène endogène ou un inhibiteur de processus pathologique ou encore d'exprimer par <= knock out >= ungène spécifique considéré comme responsable du développement et/ou de la progression du cancer. L'invention concerne, en outre, des méthodes d'utilisation desdits vecteurs, cellules et animaux dans le cadre du criblage de molécules candidates agonistes et antagonistes intervenant dans le développement et/ou la progression du cancer. L'invention concerne enfin des compositions et des méthodes permettant de moduler l'expression de composés à l'intérieur des cellules tumorales et de cribler les composés modulant l'expression à l'intérieur des cellules tumorales, ainsi que des méthodes d'utilisation des molécules et composés identifiés par ces procédés de criblage dans le cadre de traitements thérapeutiques.

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