Compositions and methods for modulation of darpp-32...

A - Human Necessities – 61 – K

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Details

A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/435 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/54 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/543 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2456942

The present invention provides methods and compositions for modulating the phosphorylation of DARPP-32 in a serotonergic receptor intracellular signaling pathway. The invention provides methods and compositions for modulating the activities of protein phosphatase-1 (PP-1), protein phosphatase 2C (PP2C), protein phosphatase 2B (PP2B) and/or protein phosphatase 2a (PP2A) in cells or tissues. The invention provides methods of treating sertonergic intracellular signaling pathway disorders, e.g., depression. The invention provides methods of treating dopamine-related disorders. The invention provides methods of identifying agents that modulate the activities of serotonergic receptor intracellular signaling molecules, DARPP-32, casein kinase 1, cyclin-dependent kinase 5, AMPA receptors, protein phosphatase-1, protein phosphatase 2C, protein phosphatase 2B and/or protein phosphatase 2A, for use in such treatments. The invention also provides methods of modulating phosphorylation- dependent activation of AMPA receptors for use in such treatments.

L'invention se rapporte à des procédés et à des compositions de modulation de la phosphorylation de la DARPP-32 dans une voie de signalisation intracellulaire des récepteurs sérotoninergiques. Cette invention concerne des procédés et des compositions de modulation des activités de la DARPP-32, de la caséine kinase 1 (CK1), de la kinase 5 cyclino-dépendante (Cdk5), des récepteur AMPA, de la protéine phosphatase 1 (PP-1), de la protéine phosphatase 2C (PP2C), de la protéine phosphatase 2B (PP2B), et/ou de la protéine phosphatase 2A (PP2A) dans les cellules ou dans les tissus. Cette invention porte aussi sur des procédés de traitement de troubles des voies de signalisation intracellulaires des récepteurs sérotoninergiques, la dépression par exemple. L'invention susmentionnée a également trait à des procédés de traitement de troubles liés à la dopamine. Elle concerne aussi des procédés d'identification d'agents qui modulent les activités des molécules de signalisation intracellulaires des récepteurs sérotoninergiques, de la DARPP-32, de la caséine kinase 1, de la kinase 5 cyclino-dépendante, des récepteurs AMPA, de la protéine phosphatase 1, de la protéine phosphatase 2C, de la protéine phosphatase 2B, et/ou de la protéine phosphatase 2A, utilisés dans ces traitements. L'invention en question se rapporte également à des procédés de modulation de l'activation dépendant de la phosphorylation des récepteurs AMPA utilisés dans lesdits traitements.

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