Compositions and methods for the treatment and clinical...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/30 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 39/008 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 17/06 (2006.01) C07K 14/44 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2439916

Polypeptides comprising amino acid sequences of particulate antigens isolated from various species of Leishmania protozoa, or immunogenic variants thereof, are disclosed for the treatment and clinical remission of psoriasis. Also disclosed are nucleic acid sequences encoding such polypeptides, vectors incorporating such nucleic acid sequences, methods for genetically engineering microbial host cells to produce such polypeptides, and such recombinant microbial host cells. In another embodiment, immunotherapeutic agents incorporating the polypeptides or the nucleic acid sequences are disclosed for the treatment and clinical remission of psoriasis. In another embodiment, methods for the production of the polypeptides using recombinant microbial host cells are disclosed. Finally, methods for the treatment and clinical remission of psoriasis comprising administration of a pharmaceutical composition comprising one or more of the polypeptides or one or more of the nucleic acid sequences are disclosed. The polypeptides induced a THl cellular immune response, a positive intradermic reaction, and a blastogenic response in peripheral blood lymphocytes after clinical remission of lesions. Populations of peripheral blood lymphocytes that are altered in psoriasis patients returned to normal values in patients who received the polypeptides and experienced clinical remission of lesions after treatment.

L'invention se rapporte à des polypeptides comportant des séquences d'acides aminés d'antigènes particulaires isolés à partir de diverses espèces du protozoaire <i>Leishmania</i>, ou de variants immunogènes de ces espèces, lesdits polypeptides s'avérant utiles pour le traitement et la rémission clinique du psoriasis. L'invention concerne des séquences d'acides nucléiques codant ces polypeptides, des vecteurs contenant ces séquences d'acides nucléiques, des procédés d'élaboration par génie génétique de cellules microbiennes hôtes aux fins de la production de ces polypeptides, ainsi que lesdites cellules microbiennes hôtes recombinées. Dans un autre mode de réalisation, l'invention concerne des agents immunothérapeutiques contenant ces polypeptides ou ces séquences d'acides nucléiques et destinés au traitement et à la rémission clinique du psoriasis. Dans un autre mode de réalisation, l'invention concerne des procédés de production de ces polypeptides au moyen de cellules microbiennes hôtes recombinées. Enfin, l'invention concerne des méthodes pour le traitement et la rémission clinique du psoriasis, qui consistent à administrer une composition pharmaceutique comportant un ou plusieurs de ces polypeptides ou une ou plusieurs de ces séquences d'acides nucléiques. Il s'est avéré que ces polypeptides induisent une réponse immunitaire cellulaire TH1, une réaction intradermique positive et une réponse blastogénique dans les lymphocytes sanguins périphériques après rémission clinique des lésions. Les populations de lymphocytes sanguins périphériques qui sont modifiés chez les patients atteints de psoriasis ont retrouvé des valeurs normales chez des patients qui ont reçus ces polypeptides et ont bénéficié d'une rémission clinique des lésions après le traitement.

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