A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/00 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01)
Patent
CA 2696068
A self-adjuvanting immunogenic composition comprising an immunogen comprising a lipopeptide cap, a universal T helper sequence and an angiotensin B cell epitope. The immunogen also comprises one or more linker sequences and/or polar charged amino acid sequences. The angiotensin B cell epitope of each immunogen has an amino acid sequence of D-R-V-Y-I-H-P-F SEQ ID NO: 1 (angiotensin II), or D-R-V-Y-I-H-P-F-H-L SEQ ID NO: 2 (angiotensin I) with a free carboxyl terminus. The lipopeptide is a dipalmitoyl-S-glyceryl-cysteine or a tripalmitoyl-S-glyceryl cysteine or N-acetyl (dipalmitoyl-S-glyceryl cysteine), each with an optional neutral amino acid linker. Optional polar sequences of at least four charged polar amino acids enhance solubility of the immunogen and are located at the carboxy terminal end of the lipopeptide cap, optionally flanked by neutral linker amino acids, or elsewhere in the immunogen. Such compositions, at surprisingly low dosages of less than 10 mg per subject, can induce anti-angiotensin peptide antibodies with GMTs of greater than 100,000 or greater than 1,000,000 when employed to immunize a mammalian subject, without any extrinsic adjuvant. Surprisingly low dosages of this immunogen with or without optional boosters appear to deliver therapeutic/vaccinal titers.
L'invention concerne une composition immunogène auto-adjuvante qui comporte un immunogène comportant une coiffe de lipopeptide, une séquence auxiliaire T universelle et un épitope de lymphocyte B d'angiotensine. L'immunogène comporte également une ou plusieurs séquences de lieurs et/ou des séquences d'acides aminés chargées polaires. L'épitope de lymphocyte B et d'angiotensine de chaque immunogène a une séquence d'acides aminés D-R-V-Y-I-H-P-F SEQ ID NO: 1 (angiotensine II), ou D-R-V-Y-I-H-P-F-H-L SEQ ID NO: 2 (angiotensine I) avec une extrémité carboxyle libre. Le lipopeptide est une dipalmitoyl-S-glycéryl-cystéine ou une tripalmitoyl-S-glycéryl cystéine ou N-acétyl(dipalmitoyl-S-glycéryl cystéine), chacune avec un lieur d'acides aminés neutre facultatif. Des séquences polaires facultatives d'au moins quatre acides aminés polaires chargés améliorent la solubilité de l'immunogène et sont situées à l'extrémité terminale carboxy de la coiffe de lipopeptide, facultativement flanquées par des acides aminés lieurs neutres, ou ailleurs dans l'immunogène. De telles compositions, à des posologies étonnamment basses inférieures à 10 mg par sujet, peuvent induire des anticorps de peptide anti-angiotensine avec des GMT supérieurs à 100 000 ou supérieurs à 1 000 000 lorsqu'elles sont employées pour immuniser un sujet mammifère, sans aucun adjuvant extrinsèque. Des posologies étonnamment basses de cet immunogène avec ou sans intensificateur facultatif semblent apporter des titres thérapeutiques/vaccinaux.
Gowling Lafleur Henderson Llp
Thymon L.l.c.
LandOfFree
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