A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/21 (2006.01) A61P 31/18 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01)
Patent
CA 2660830
A self-adjuvanting immunogenic composition comprising multiple immunogens, each immunogen comprising a lipopeptide cap, a universal T helper sequence and an immunodominant HIV-I Tat B cell epitope. The immunogen also comprises one or more linker sequences and/or polar charged amino acid sequences. The HIV-I Tat B cell epitope of each immunogen has an amino acid sequence of V-D-P-Xaa7-L-Xaa9-P-W-Xaal2-Xaal3- Xaal4-Xaal5-Xaal6-amide SEQ ID NO: 1, in which the amino acid positions at Xaa7, Xaa9 and Xaal2 are selected from specific amino acid residues choices and in which the amino acid positions at Xaal3-Xaal6 may be absent or specific amino acid residue choices. The lipopeptide is a dipalmitoyl-S-glyceryl-cysteine or a tripalmitoyl-S-glyceryl cysteine or N-acetyl (dipalmitoyl-S-glyceryl cysteine), each with an optional neutral amino acid linker. Optional polar sequences of at least four charged polar amino acids enhance solubility of the immunogen and are located at the carboxy terminal end of the lipopeptide cap, optionally flanked by neutral linker amino acids, or elsewhere in the immunogen. In the composition, each immunogen differs from another immunogen by an amino acid variation at amino acid position Xaa7, Xaa9 or Xaal2 of the immunodominant HIV-I Tat epitope. Such compositions can induce anti-HFV-l Tat antibodies with geometric mean titers of greater than 1,000,000 on multiple HIV-I Tat variants, when employed to immunize a subject, without any extrinsic adjuvant.
L'invention concerne une composition immunogène auto-adjuvante renfermant de multiples immunogènes, chaque immunogène comprenant une coiffe lipopeptidique, une séquence auxiliaire T universelle et un épitope de cellules B Tat de VIH-1 immunodominant. L'immunogène comprend également une ou plusieurs séquences de liaison et/ou séquences d'acides aminés polaires chargés. L'épitope de cellules B Tat de VIH-1 de chaque immunogène comprend une séquence d'acides aminés de V-D-P-Xaa7-L-Xaa9-P-W-Xaa12-Xaa13- Xaa14-Xaa15-Xaa16-amide SEQ ID NO: 1, dans laquelle les positions des acides aminés au niveau de Xaa7, Xaa9 et Xaa12 sont sélectionnées parmi des choix de résidus d'acides aminés, et dans laquelle les positions des acides aminés au niveau de Xaa13-Xaa16 peuvent être absentes ou des choix de résidus d'acides aminés spécifiques. Le lipopeptide est une dipalmitoyl-S-glycéryl cystéine ou une tripalmitoyl-S-glycéryl cystéine ou une N-acétyl (dipalmitoyl-S-glycéryl cystéine), chacune d'entre elles étant pourvue d'un lieur d'acide aminé neutre optionnel. Des séquences polaires optionnelles d'au moins quatre acides aminés polaires chargés augmentent la solubilité de l'immunogène et sont situées au niveau de l'extrémité terminale carboxy de la coiffe lipopeptidique, éventuellement flanquées d'acides aminés de liaison neutres, ou autre part dans l'immunogène. Dans la composition, chaque immunogène diffère d'un autre immunogène par une variation d'acide aminé au niveau de la position d'acide aminé Xaa7, Xaa9 ou Xaa12 de l'épitope Tat de VIH-1 immunodominant. Ces compositions peuvent induire les anticorps Tat anti-VIH-1 avec des titres moyens géométriques supérieurs à 1.000.000 sur de multiples variants Tat de VIH-1, lorsqu'elles sont utilisées pour immuniser un sujet, sans aucun adjuvant extrinsèque.
Gowling Lafleur Henderson Llp
Thymon L.l.c.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1732202