Compositions and methods for treating amyloidosis

Details Compositions and methods for treating amyloidosis Compositions and methods for treating amyloidosis

C - Chemistry, Metallurgy

07

C

C07C 309/14 (2006.01) A61K 31/185 (2006.01) A61K 31/4035 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01)

Patent

CA 2369997

Therapeutic compounds and methods for modulating amyloid aggregation in a subject, whatever its clinical setting, are described. Amyloid aggregation is modulated by the administration to a subject of an effective amount of a therapeutic compound of formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt or ester, such that modulation of amyloid aggregation occurs. R1 and R2 are each independently a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted aliphatic or aryl group. Z and Q are each independently a carbonyl (C=O), thiocarbonyl (C=S), sulfonyl (SO2), or sulfoxide (S=O) group. "k" and "m" are 0 or 1, provided when k is 1, R1 is not a hydrogen atom, and when m is 1, R2 is not a hydrogen atom. In an embodiment, at least one of k or m must equal 1. "p" and "s" are each independently positive integers selected such that the biodistribution of the therapeutic compound for an intended target site is not prevented while maintaining activity of the therapeutic compound. T is a linking group and Y is a group of the formula: -A X, wherein A is an anionic group at physiological pH, and X is a cationic group.

L'invention concerne des composés et procédés thérapeutiques destinés à moduler l'agrégation d'amyloïdes chez un sujet, quelles que soient les conditions cliniques. On module l'agrégation d'amyloïdes en administrant au sujet une quantité efficace d'un composé thérapeutique correspondant à la formule: (formule 1) ou d'un sel ou d'un ester pharmaceutiquement acceptables de celui-ci, de manière à moduler l'agrégation d'amyloïdes. Dans cette formule, R1 et R2 sont chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe aliphatique ou aryle substitué ou non substitué. Z et Q sont chacun indépendamment un groupe carbonyle (C=O), thiocarbonyle (C=S), sulfonyle (SO2) ou sulfoxyde (S=O). K et m sont 0 ou 1, à condition que k est 1, R1 n'est pas un atome d'hydrogène, et lorsque m est 1, R2 n'est pas un atome d'hydrogène. Dans un mode de réalisation, au moins k ou m est égal à 1. P et s sont chacun indépendamment des nombres entiers positifs sélectionnés de manière à ce que la biodistribution du composé thérapeutique dans un site biologique cible ne rencontre pas d'obstacles alors que l'activité du composé thérapeutique est maintenue. T est un groupe de liaison et Y est un groupe de la formule A X, dans laquelle A est un groupe anionique avec un pH physiologique et X est un groupe cationique.

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