C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/28 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) A61P 25/02 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01)
Patent
CA 2463676
The present invention provides compositions and methods for treating disorders associated with a response-to-injury process or proliferating cells in a mammal. These tissue disorders are associated with a novel cellular phenotype designated as "transition cells" which are described herein, This cellular phenotype is characterized in having an activated erk kinase signaling activity, a stimulated AP-l binding activity, and at least one characteristic selected from the group consisting of: (a) increased podosome formation, (b) increased flux of intracellular or extracellular hyaluronans or hyaladherins, (c) increased expression of a hyaladherin, (d) an inability to form focal adhesions, (e) increased metalloproteinase activity, and (f) increased expression of a hyaladherin. Example of disorders include multiple sclerosis, diabetes mellitus and restenosis. The methods provided herein include administering to the mammal, an effective amount of a composition that alters the activity of transition molecules within a cell Transition molecules are shown to be comprised of hyaladherins, hyaluronans and associated molecules that regulate the transitional phenotype. A novel cell culture comprising transition cells is also provided, as well as compositions comprising particular peptides, polypeptides, and antibodies that affect the transitional phenotype.
La présente invention concerne des compositions et des procédés permettant de traiter les troubles associés à un processus de réponse à une lésion ou à des cellules prolifératrices chez un mammifère. Ces troubles tissulaires sont associés à un nouveau phénotype cellulaire désigné par des <=cellules de transition >= qui sontdécrites ci-après. Le phénotype cellulaire précité est caractérisé en ce qu'il possède une activité de signalisation de erkkinase activée, une activité de liaison AP-l stimulée, et au moins un caractéristique choisie dans le groupe composé de : (a) une formation de podosomes augmentée ; (b) un flux augmenté de hyaluronans ou de hyaladhérines intra ou extracellulaires ; (c) une expression augmentée d'une hyaladhérine ; (d) une incapacité à former des adhésions locales ; (e) une activité métalloprotéinase augmentée ; et (f) une expression augmentée d'une hyaladhérine.Les exemples de ces troubles comprennent la sclérose en plaques, le diabète sucré et la resténose. Les procédés de l'invention consistent à administrer à un mammifère une quantité efficace d'une composition qui modifie l'activité des molécules de transition à l'intérieur d'une cellule. Les molécules de transition sont composées de hyaladhérines, de hyaluronans et de molécules associées qui régulent le phénotype transitionnel. L'invention se rapporte également à une nouvelle culture cellulaire comprenant des cellules de transition, et à des compositions comprenant des peptides et des polypeptides particuliers et des anticorps qui agissent sur le phénotype transitionnel.
Cruz Tony
Pastrak Aleksandra
Turley Eva A.
Torys Llp
Transition Therapeutics Inc.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1849291