Compositions and methods utilizing nitroxides in combination...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 49/00 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/42 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/715 (2006.01) A61K 31/785 (2006.01) A61K 38/38 (2006.01) A61K 38/42 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61K 49/20 (2006.01)

Patent

CA 2216651

Compositions and processes to alleviate free radical toxicity are disclosed based on the use of nitroxides in association with physiologically compatible macromolecules. In particular, hemoglobin-based red cell substitutes are described featuring stable nitroxide free radicals for use in cell-free hemoglobin solutions, encapsulated hemoglobin solutions, stabilized hemoglobin solutions, polymerized hemoglobin solutions, conjugated hemoglobin solutions, nitroxide-labelled albumin, and nitroxide-labelled immunoglobulin. Formulations are described herein that interact with free radicals, acting as antioxidant enzyme-mimics, which preserve nitroxides in their active form in vivo. Applications are described including blood substitutes, radioprotective agents, imaging agents, agents to protect against ischemia and reperfusion injury, particularly in cerebral ischemia in stroke, and in vivo enzyme mimics among others.

L'invention concerne des compositions et des procédés pour diminuer la toxicité de radicaux libres, au moyen de nitroxydes en association avec des macromolécules compatibles sur le plan physiologique. En particulier, l'invention concerne des succédanés de globules rouges à base d'hémoglobine comprenant des radicaux libres stables exempts de nitroxyde, utilisables pour des solutions d'hémoglobine exemptes de cellules, telles que des solutions d'hémoglobine encapsulée, des solutions d'hémoglobine stabilisée, des solutions d'hémoglobine polymérisée, des solutions d'hémoglobine conjuguée. L'invention concerne également de l'albumine marquée par un nitroxyde et de l'immunoglobine marquée par un nitroxyde. On décrit des formulations réagissant avec les radicaux libres en tant qu'enzymes artificiels antioxydants pour maintenir les nitroxydes dans leur forme active in vivo. On décrit différentes utilisations, en particulier pour les succédanés de sang, les agents radioprotecteurs, les préparations pour imagerie médicale, les agents de protection contre les ischémies et les blessures résultant de perfusions répétées et plus particulièrement contre les ischémies consécutives à des attaques cérébrales, ainsi que comme enzymes artificiels, pour des utilisations in vivo.

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