A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/17 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/475 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 33/24 (2006.01) C07K 14/82 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)
Patent
CA 2188560
The present invention relates to the use of tumor suppressor genes in combination with a DNA damaging agent or factor for use in killing cells, and in particular cancerous cells. A tumor suppressor gene, p53, was delivered via a recombinant adenovirus-mediated gene transfer both in vitro and in vivo, in combination with a chemotherapeutic agent, Treated cells underwent apoptosis with specific DNA fragmentation. Direct injection of the p53-adenovirus construct into tumors subcutaneously followed by intraperitoneal administration of a DNA damaging agent, cisplatin, induced massive apoptotic destruction of the tumors. The invention also provides for the clinical application of a regimen combining gene replacement using replication-deficient wild-type p53 adenovirus and DNA-damaging drugs for treatment of human cancer.
L'invention concerne l'utilisation de gènes suppresseurs de tumeur combinés à un agent ou un facteur de détérioration de l'ADN s'utilisant pour détruire des cellules et, en particulier, des cellules cancéreuses. On a administré un gène suppresseur de tumeur, p53, au moyen d'un transfert de gène induit par un adénovirus de recombinaison, à la fois in vitro et in vivo, combiné à un agent chimiothérapique. Les cellules traitées ont subi une apoptose avec une fragmentation spécifique de l'ADN. L'injection directe du produit génétique p53-adénovirus dans les tumeurs par voie sous-cutanée, suivie par l'administration intrapéritonéale d'un agent de détérioration de l'ADN, la cisplatine, a provoqué une destruction massive apoptotique des tumeurs. L'invention concerne également la mise en application clinique d'un traitement combinant le remplacement des gènes au moyen d'un adénovirus de p53 de type sauvage à réplication déficiente et des médicaments de détérioration de l'ADN, afin de traiter le cancer chez l'homme.
Fujiwara Toshiyoshi
Grimm Elizabeth A.
Mukhopadhyay Tapas
Owen-Schaub Laurie B.
Roth Jack A.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Board Of Regents The University Of Texas System
LandOfFree
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