Compositions containing nucleic acids and ligands for...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 47/48 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 41/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/415 (2006.01) C07K 14/50 (2006.01) C07K 14/52 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 15/87 (2006.01)

Patent

CA 2221269

Preparations of conjugates of a receptor-binding internalized ligand and a cytocide-encoding agent and compositions containing such preparations are provided. The conjugates contain a polypeptide that is reactive with an FGF receptor, such as bFGF, or another heparin-binding growth factor, cytokine, or growth factor coupled to a nucleic acid binding domain. One or more linkers may be used in the conjugation. The linker is selected to increase the specificity, toxicity, solubility, serum stability, or intracellular availability, and promote nucleic acid condensation of the targeted moiety. The conjugates are complexed with a cytocide-encoding agent, such as DNA encoding saporin. Conjugates of a receptor-binding internalized ligand to a nucleic acid molecule are also provided.

L'invention concerne des préparations de conjugués d'un ligand internalisé capable de se fixer à un récepteur et d'un agent codant pour le cytocide, ainsi que des compositions contenant de telles préparations. Les conjugués contiennent un polypeptide qui réagit avec un récepteur du facteur de croissance des fibroblastes tel que facteur de croissance basique des fibroblastes ou un autre facteur de croissance fixant l'héparine, la cytokine ou un facteur de croissance couplé à une molécule fixant les acides nucléiques. Un ou plusieurs segments de liaison peuvent être utilisés pour former le conjugué. Le segment de liaison est choisi pour augmenter la specificité, la toxicité, la solubilité, la stabilité dans le sérum ou la disponibilité intracellulaire et pour favoriser la condensation de l'acide nucléique de la fraction cible. Les conjugués sont constitués par formation d'un complexe avec un agent codant le cytocide, comme par exemple l'ADN codant la saporine. L'invention concerne également des conjugués d'un ligand internalisé capable de se fixer à un récepteur et d'une molécule d'acide nucléique.

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