Compositions for delivering enyzmes involved in acid...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/86 (2006.01) A61K 38/44 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 15/864 (2006.01)

Patent

CA 2479996

Methods for delivering a heterologous gene to a mammalian subject using recombinant adeno-associated virus (rAAV) virions are described. Recombinant AAV virions containing a heterologous gene encoding a metabolic protein are delivered to a mammalian subject having a metabolic disorder. The rAAV virion- delivered heterologous gene is expressed at a therapeutic level thereby ameliorating a sign or symptom of the metabolic disease. Exemplary examples of metabolic diseases are those caused by defects in aromatic amino acid metabolism. Exemplary examples of heterologous genes include those encoding an aromatic amino acid hydroxylase, aromatic amino acid decarboxylase, and enzymes involved in tetrahydrobiopterin synthesis. Methods for treating phenylketonuria are also described.

L'invention concerne des procédés pour l'apport d'un gène hétérologue à un sujet mammifère au moyen de virions de virus adéno-associé recombinés (rAAV). Ces virions AAV recombinés, qui contiennent un gène hétérologue codant pour une protéine métabolique, sont administrés à un sujet mammifère présentant un trouble métabolique. Le gène hétérologue apporté par des virions rAAV est exprimé à un niveau thérapeutique, ce qui permet d'améliorer un signe ou un symptôme de la maladie métabolique. Les maladies métaboliques sont par exemple celles produites par des anomalies du métabolisme des acides aminés aromatiques. Les gènes hétérologues comprennent par exemple ceux qui codent pour une hydroxylase d'acide aminé aromatique, pour une décarboxylase d'acide aminé aromatique, et des enzymes intervenant dans la synthèse de tétrahydrobioptérine. Des méthodes de traitement de la phénylcétonurie sont également décrites.

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