A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/39 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) A61K 9/00 (2006.01)
Patent
CA 2382611
Lipid-nucleic acid particles can provide therapeutic benefits, even when the nucleic acid is not complementary to coding sequences in target cells. It has been found that lipid-nucleic acid particles, including those containing non- sequence specific oligodeoxynucleotides, can be used to stimulate cytokine secretion, thus enhancing the overall immune response of a treated mammal. Further, immune response to specific target antigens can be induced by administration of an antigenic molecule in association with lipid particles containing non-sequence specific oligodeoxynucleotides. The nucleic acid which is included in the lipid-nucleic acid particle can be a phosphodiester (i.e., an oligodeoxynucleotide consisting of nucleotide residues joined by phosphodiester linkages) or a modified nucleic acid which includes phosphorothioate or other modified linkages, and may suitably be one which is non-complementary to the human genome, such that it acts to provide immunostimulation in a manner which is independent of conventional base- pairing interactions between the nucleic acid and nucleic acids of the treated mammal. In particular, the nucleic acid may suitably contain an immune- stimulating motif such as a CpG motif, or an immune stimulating palindromic sequence. The cationic lipid included in the nucleic acid particles may be suitably selected from among DODAP, DODMA, DMDMA, DOTAP, DC-Chol, DDAB, DODAC, DMRIE, DOSPA and DOGS. In addition, the lipid particle may suitably contain a modified aggregation-limiting lipid such as a PEG-lipid, a PAO-lipid or a ganglioside.
Des particules d'acides nucléiques lipidiques peuvent présenter un intérêt thérapeutique, même lorsque l'acide nucléique n'est pas complémentaire des séquences codant dans des cellules cibles. On a prouvé que des particules d'acides nucléiques lipidiques, comprenant ces oligodeoxynucléotides non séquence-spécifiques peuvent être utilisés afin de stimuler la sécrétion de cytokine, augmentant ainsi la réponse immunitaire globale d'un mammifère traité. En outre, la réponse immunitaire à des antigènes cible spécifiques peut être provoquée par l'administration d'une molécule antigénique en association avec des particules lipidiques contenant des oligodeoxynucléotides non séquence-spécifiques. L'acide nucléique inclus dans la particule d'acide nucléique lipidique peut être un phosphodiester (c.-à-d. un oligodeoxynucleotide composé de résidus nucléotidiques reliés par des liaisons phosphodiester), ou un acide nucléique modifié comprenant du phosphorothioate ou d'autres liaisons modifiées, et peut être de préférence non complémentaire du génome humain, de manière qu'il produise une immunostimulation de façon indépendante de l'appariement des bases habituel entre l'acide nucléique et les acides nucléiques du mammifère traité. En particulier, l'acide nucléique peut de préférence contenir un motif immunostimulant tel qu'un motif CgG, ou une séquence palindromique immunostimulante. Le lipide cationique inclus dans les particules d'acide nucléique peut de préférence être choisi dans le groupe DODAP, DODMA, DMDMA, DOTAP, DC-Chol, DDAB, DODAC, DMRIE, DOSPA et DOGS. En outre, la particule lipidique peut de préférence contenir un lipide modifié limitant l'agrégation tel qu'un lipide PEG, un lipide PAO, ou un ganglioside.
Bramson Jonathan L.
Harasym Troy O.
Hope Michael J.
Klimuk Sandra K.
Kojic Ljiljiana D.
Inex Pharmaceuticals Corp.
Smart & Biggar
University Of British Columbia
LandOfFree
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