A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 45/06 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 45/08 (2006.01)
Patent
CA 2190107
This invention defines novel compositions which can provide a basis for clinical treatment of several chronic inflammatory diseases, said diseases including varieties of arthritis, ileitis, colitis and other inflammatory disorders, as well as trauma resulting from ischemia and subsequent reperfusion. Increased lipid peroxidation is a common to the etiology of all of the clinical disorders addressed herein. Such increased lipid peroxidation generates carbonyl substances which are cytotoxic and additionally serve to perpetuate and disseminate the inflammatory process. This invention involves use of orally administered amine derivatives of benzoic acid as carbonyl trapping agents. These primary therapeutic agents act by chemically binding to and sequestering the aldehyde and/or ketone products of lipid peroxidation. p-Aminobenzoic acid (or PABA) is an example of the primary agent of the present invention. PABA has a small molecular weight, is water soluble, has a primary amine group which should react with carbonyl-containing metabolites under physiological conditions and is tolerated by the body in relatively high dosages and for extended periods. The method of the present invention includes administration of a composition comprising (1) a therapeutically effective amount of at least one carbonyl sequestering primary therapeutic agent, (2) optionally one or more co-agents such as, for example, an anti-oxidant free radical trapping substance, and (3) at least one medicament recognized as effective to treat said chronic inflammatory disease, so as to produce an additive or synergistic physiological effect of an anti- inflammatory nature.
Nouvelles compositions pouvant servir de base pour le traitement clinique de diverses maladies inflammatoires chroniques, telles que des formes d'arthrite, iléite, colite et d'autres troubles inflammatoires, ainsi que de traumatismes dérivant de l'ischémie et de reperfusions successives. L'accroissement de la peroxydation lipidique est une caractéristique commune dans l'étiologie de tous les troubles cliniques visés par la présente invention. Cet accroissement de la peroxydation lipidique génère des substances carbonyliques qui sont cytotoxiques et permettent également au processus inflammatoire de se propager et se perpétuer. La présente invention consiste à administrer oralement des dérivés amine de l'acide benzoïque en tant qu'agents de piégeage de carbonyle. Ces agents thérapeutiques primaires agissent en se liant chimiquement aux produits aldéhyde et/ou cétone de la peroxydation lipidique et en les séquestrant. L'acide p-aminobenzoïque (ou PABA) est un exemple de l'agent primaire utilisé par la présente invention. Le PABA a un faible poids moléculaire, est soluble dans l'eau, présente un groupe amine primaire qui réagit avec des métabolites contenant du carbonyle dans des conditions physiologiques et est toléré par le corps à des doses relativement élevées et sur une longue durée. Le procédé de la présente invention consiste à administrer une composition comprenant (1) une quantité thérapeutiquement efficace d'au moins un agent thérapeutique primaire séquestrant le carbonyle, (2) éventuellement un ou plusieurs co-agents tels que, par exemple, une substance antioxydante piégeant les radicaux libres, et (3) au moins un médicament présentant une efficacité reconnue dans le traitement desdites maladies inflammatoires chroniques, de manière à produire un effet physiologique additif ou synergique de nature anti-inflammatoire.
Marks & Clerk
Secant Pharma Llc
Shapiro Howard K.
LandOfFree
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