Compound and use thereof in the treatment of amyloidosis

Details Compound and use thereof in the treatment of amyloidosis Compound and use thereof in the treatment of amyloidosis

A - Human Necessities

61

K

A61K 31/194 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01)

Patent

CA 2700596

Agent for stabilising the tetrameric form of transthyretin, which comprises a compound of the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof: wherein: each Y is independently a direct bond or -CH2-; each X is independently -NH-, -O-, -S-1 -CH2- -NR-, -CO-, -CONH-, -CONR-, -C=N-O-, - NHCO-, -NRCO-, -O-N=C-, -SO-, -SO2- or a direct bond, wherein each of R, R2, R and R is independently F, Cl, Br, I, CF3, O CF3, R', OR', NR'R', SOR' or SO2R', wherein R and R' are each independently C1-C3 alkyl which is straight or branched chain or cyclic optionally substituted by one or more halogen atoms; and each m, n, p and q is independently 0 to 4, wherein m+n+p+q > 0; and wherein the linker is a linear or branched chain of 7 to 13 carbon atoms in which one or more of the carbon atoms are optionally replaced by a heteroatom, wherein the said chain is unsubstituted or substituted by one or more groups comprising halogen, O, or N atoms, or OH, C1-C3 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C3 alkynyl or C1-C3 alkoxy.

L'invention porte sur un agent pour stabiliser la forme tétramère de la transthyrétine, qui inclut un composé représenté par la formule générale (I) ou un sel, un ester ou un promédicament pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans laquelle formule : les Y représentent chacun indépendamment une liaison directe ou -CH2-; les X représentent chacun indépendamment -NH-, -O-, -S-, -CH2-, -NR-, -CO-, -CONH-, -CONR-, -C=N-O-, -NHCO-, -NRCO-, -O-N=C-, -SO-, -SO2- ou une liaison directe, chacun parmi R1, R2, R3 et R4 représentant indépendamment F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, R', OR', NR'R', SOR' ou SO2R', où R et R' représentent chacun indépendamment un alkyle en C1-C3 qui est une chaîne linéaire ou ramifiée ou qui est cyclique, facultativement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène; et m, n, p et q représentant chacun indépendamment de 0 à 4, où m + n + p + q > 0; et le groupe de liaison étant une chaîne linéaire ou ramifiée de 7 à 13 atomes de carbone dans laquelle un ou plusieurs des atomes de carbone sont facultativement remplacés par un hétéroatome, ladite chaîne étant non substituée ou substituée par un ou plusieurs groupes incluant halogène, des atomes de O ou N, ou OH, alkyle en C1-C3, alcényle en C2-C3, alcynyle en C2-C3 ou alcoxy en C1-C3.

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