C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 223/16 (2006.01) A61K 31/4035 (2006.01) A61K 31/4704 (2006.01) A61K 31/55 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 25/18 (2006.01) A61P 25/36 (2006.01) C07D 209/44 (2006.01) C07D 217/02 (2006.01)
Patent
CA 2486962
The invention provides compounds of formula (I): wherein A and B represent the groups -(CH2)m- and -(CH2)n- respectively;R1 represents hydrogen or C1- 6alkyl;R2 represents hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, hydroxyC1- 6alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, C1- 6fluoroalkoxy, -(CH2)pC3-6cycloalkyl, -(CH2)pOC3-6cycloalkyl, -COC1-6alkyl, - SO2C1-6alkyl, -SOC1-6alkyl, -S-C1-6alkyl, -CO2C1-6alkyl, -CO2NR5R6, -SO2NR5R6, -(CH2)pNR5R6, -(CH2)pNR5COR6, optionally substituted aryl ring, optionally substituted heteroaryl ring or optionally substituted heterocyclyl ring;R3 represents optionally substituted aryl ring or optionally substituted heteroaryl ring;R4 represents hydrogen, hydroxy, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, halogen, -OSO2CF3, -(CH2)pC3-6cycloalkyl, - (CH2)qOC1-6alkyl or -(CH2)pOC3-6cycloalkyl;R5 and R6 each independently represent hydrogen, C1-6alkyl or, together with the nitrogen or other atoms to which they are attached, form an azacycloalkyl ring or an oxo-substituted azacycloalkyl ring;Z represents -(CH2)rX- wherein the -(CH2)r- group is attached to R3, or -X(CH2)r- wherein X is attached to R3, and wherein any of the -CH2- groups may be optionally substituted by one or more C1-6alkyl groups;X represents oxygen, -NR7 or -CH2- wherein the -CH2- group may be optionally substituted by one or more C1-6alkyl groups;R7 represents hydrogen or C1-6alkyl;m and n independently represent an integer selected from 1 and 2;p independently represents an integer selected from 0, 1, 2 and 3; q independently represents an integer selected from 1, 2 and 3; r independently represents an integer selected from 0, 1, and 2; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.The compounds are useful in therapy, in particular as antipsychotic agents.
L'invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle A et B désignent les groupes respectivement (CH¿2?)¿m?- et (CH¿2?)¿n? ; R?1¿ désigne hydrogène ou alkyle C¿1-6 ?; R?2¿ désigne hydrogène, halogène, hydroxy, cyano, nitro, hydroxy-alkyle C¿1-6?, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, alkyle C¿1-6?, alcoxy C¿1-6?, fluoroalcoxy C¿1-6?, -(CH¿2?)¿p?-cycloalkyle C¿3-6?, -(CH¿2?)¿p?-cycloalkyle C¿3-6?, -CO-alkyle C¿1-6?; -SO¿2? alkyle C¿1-6?, -SO-alkyle C¿1-6?, -S-alkyle C¿1-6?, -CO¿2?-alkyle C¿1-6?, -CO¿2?NR?5¿R?6¿, -SO¿2?NR?5¿R?6¿, -(CH¿2?)¿p?NR?5¿R?6¿, -(CH¿2?)¿p?NR?5¿COR?6¿, un composé cyclique aryle éventuellement substitué, un composé cyclique hétéroaryle éventuellement substitué ou un composé hétérocyclyle éventuellement substitué ; R?3¿ désigne un composé cyclique aryle éventuellement substitué ou un composé cyclique hétéroaryle éventuellement substitué ; R?4¿ désigne hydrogène, hydroxy, alkyle C¿1-6?, alcoxy C¿1-6?, alcoxy C¿1-6?, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, halogène, -OSO¿2?CF¿3?, -(CH¿2?)cycloalkyle C¿3-6?, -(CH¿2?)¿q?O-alkyle C¿1-6? ou (CH¿2?)¿p?O-cycloalkyle C¿3-6 ; ?R?5¿ et R?6¿ désignent indépendamment, hydrogène, alkyle C¿1-6? ou forment, conjointement avec les atomes d'azote ou d'autres atomes auxquels ils sont liés, un composé cyclique azacycloalkyle ou un composé azacycloalkyle substitué par oxo ; Z désigne (CH¿2?)¿r?X-, où le groupe (CH¿2?)¿r? est attaché à R?3¿, ou X(CH2)r, où X est attaché à R?3¿, et où un quelconque des groupes CH¿2?- peut éventuellement être substitué par un ou plusieurs groupes alkyle C¿1-6 ?; X désigne oxygène, -NR?7¿ ou CH¿2?- où le groupe CH¿2?- peut éventuellement être substitué par un ou plusieurs groupes alkyle C¿1-6 ?; R?7¿ désigne hydrogène ou alkyle C¿1-6 ?; m et n désignent indépendamment un nombre entier sélectionné entre 1 et 2 ; p désigne indépendamment un nombre entier sélectionné entre 0, 1, 2 et 3 ; q désigne indépendamment un nombre entier sélectionné entre 1, 2 et 3 ; r désigne indépendamment un nombre entier sélectionné entre 0, 1 et 2 ; ou un de leurs sels ou solvates pharmaceutiquement acceptables. Lesdits composés s'utilisent dans le domaine thérapeutique, notamment comme agents antipsychotiques.
Forbes Ian Thomson
Garzya Vincenzo
Gribble Andrew Derrick
Lightfoot Andrew
Payne Andrew H.
Glaxo Group Limited
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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