Compounds and methods

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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C07C 233/75 (2006.01) A61K 31/167 (2006.01) A61K 31/41 (2006.01) A61K 31/4245 (2006.01) A61P 11/06 (2006.01) A61P 17/06 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01)

Patent

CA 2294770

This invention relates to substituted benzanilides which are ligands, agonists or antagonists, of the CCR5 receptor. In addition, this invention relates to the treatment and prevention of disease states mediated by CCR5, including, but not limited to, asthma and atopic disorders (for example, atopic dermatitis and allergies), rheumatoid arthritis, sarcoidosis and other fibrotic diseases, atherosclerosis, psoriasis, autoimmune diseases such as multiple sclerosis, and inflammatory bowel disease, all in mammals, by the use of substituted benzanilides which are CCR5 receptor antagonists. Furthermore, since CD8+T cells have been implicated in COPD, CCR5 may play a role in their recruitment and therefore antagonists to CCR5 could provide potential therapeutic in the treatment of COPD. Also, since CCR5 is a co-receptor for the entry of HIV into cells, selective receptor ligands may be useful in the treatment of HIV infection.

La présente invention concerne des benzanilides substituées qui sont des ligands, agonistes ou antagonistes du récepteur CCR5. La présente invention concerne également le traitement et la prévention de maladies induites par le CCR5, notamment, mais non exclusivement, l'asthme et les affections atopiques (par exemple, les dermatites et les allergies atopiques), la polyarthrite rhumatoïde, la sarcoïdose et d'autres maladies fibreuses, l'athérosclérose, le psoriasis, les maladie auto-immunes telles que la sclérose en plaques, et la maladie intestinale inflammatoire, chez des mammifères, par l'utilisation de benzanilides substituées qui sont des antagonistes du récepteur CCR5. En outre, puisque les lymphocites T à CD8+ ont joué un rôle dans la bronchopneumopathie chronique obstructive, le CCR5 peut jouer un rôle dans leur recrutement, par conséquent, les antagonistes de CCR5 pourraient constituer un éventuel agent thérapeutique dans le traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive. Par ailleurs, puisque le CCR5 est un co-récepteur permettant l'entrée du VIH dans les cellules, des ligands de récepteurs sélectifs peuvent être utiles dans le traitement de l'infection à VIH.

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