Compounds and methods

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A - Human Necessities

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K

A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/454 (2006.01) A61K 31/53 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01)

Patent

CA 2305805

This invention relates to substituted 3-(4-piperidinyl)indoles which are modulators, agonists or antagonists, of the CCR5 receptor. In addition, this invention relates to the treatment and prevention of disease states mediated by CCR5, including, but not limited to, asthma and atopic disorders (for example, atopic dermatitis and allergies), rheumatoid arthritis, sarcoidosis and other fibrotic diseases, atherosclerosis, psoriasis, autoimmune diseases such as multiple sclerosis, and inflammatory bowel disease, all in mammals, by the use of substituted 3-(4-piperidinyl)indoles which are CCR5 receptor modulators. Furthermore, since CD8+ T cells have been implicated in Chronic Obstructive Pulmonary Disease ("COPD"), CCR5 may play a role in their recruitment and therefore antagonists to CCR5 could provide potential therapeutic in the treatment of COPD. Also, since CCR5 is a co-receptor for the entry of Human Immunodeficiency Virus ("HIV") into cells, receptor modulators may be useful in the treatment of HIV infection.

Cette invention concerne des 3-(4-pipéridinyl)indoles substitués qui sont des modulateurs, des agonistes ou des antagonistes du récepteur CCR5. Cette invention concerne également le traitement et la prévention d'états pathologiques induits par CCR5 comprenant entre autre l'asthme et les troubles atopiques (par exemple la dermatite atopique et les allergies atopiques), la polyarthrite rhumatoïde, la sarcoïdose et d'autres maladies fibreuses, l'athérosclérose, le psoriasis, les maladies autoimmunes telles que la sclérose en plaques et la maladie intestinale inflammatoire chez tous les mammifères; le traitement consistant à utiliser des 3-(4-pipéridinyl)indoles substitués qui sont des modulateurs du récepteur CCR5. En outre, étant donné que des cellules CD8+ T sont impliquées dans la broncho-pneumopathie chronique obstructive ("MPCO"), le CCR5 peut jouer un rôle dans leur recrutement et par conséquent des antagonistes à CCR5 pourraient constituer un moyen thérapeutique potentiel dans de traitement de MPCO. De même, étant donné que CCR5 est un corécepteur pour l'entrée du virus d'immunodéficience humaine ("VIH") dans les cellules, des modulateurs du récepteur peuvent être utiles dans le traitement de l'infection à VIH.

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