A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/7004 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/7016 (2006.01) C12N 9/12 (2006.01) C12N 9/99 (2006.01)
Patent
CA 2348844
Disclosed is a class of compounds which inhibit the enzymatic conversion of fructose-lysine into fructose-lysine-3-phosphate in an ATP dependent reaction in a newly discovered metabolic pathway. According to the normal functioning on this pathway, fructose-lysine-3-phosphate (FL3P) is broken down to form free lysine, inorganic phosphate and 3-deoxyglucosone (3DG), the latter being a reactive protein modifying agent. 3DG can be detoxified by reduction to 3- deoxyfructose (3DF), or it can react with endogenous proteins to form advanced glycation end-product modified proteins (AGE-proteins), which are believed to be a contributing cause of diabetic complications. Also disclosed are therapeutic methods of using such inhibitors to reduce formation of AGE- proteins and thereby lessen, reduce and delay diabetic complications, as well as methods for assessing a diabetic's risk of developing complications and for determining the efficacy of the disclosed inhibitor therapy by measuring the ratio of 3DG to 3DF in a biological sample following an oral dose of a fructose-lysine-containing food product.
L'invention concerne une classe de composés inhibant la conversion enzymatique de fructose-lysine en fructose-lysine-3-phosphate dans une réaction dépendante de l'ATP dans une voie métabolique nouvellement découverte. Selon le fonctionnement normal de cette voie, le fructose-lysine-3-phosphate (FL3P) est décomposé en une lysine de forme libre, en phosphate inorganique et en 3-désoxyglucosone (3DG), cette dernière étant un agent modifiant une protéine réactive. La 3DG peut être détoxifiée par réduction en 3-désoxyfructose (3DF), ou elle peut réagir avec des protéines endogènes pour former des protéines modifiées par un produit final de glycation avancée (protéines AGE), dont on croit qu'elles sont une cause participant à des complications diabétiques. L'invention concerne également des méthodes thérapeutiques d'utilisation de ces inhibiteurs pour réduire la formation de protéines AGE et ainsi amoindrir, réduire ou retarder les complications diabétiques, de même que des méthodes d'évaluation du risque d'un diabétique de développer des complications, et de détermination de l'efficacité de la thérapie par inhibiteurs décrite, par mesure du rapport entre 3DG et 3DF dans un échantillon biologique après administration d'une dose orale d'un produit alimentaire à base de fructose-lysine.
Brown Truman R.
Fox Chase Cancer Center
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1438046