Compounds, compositions and methods for the endocytic...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 19/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2331771

A fusion protein for the alleviation of symptoms associated with an autoimmune disorder comprising an immunoglobulin or portion thereof linked to one or more autoantigenic polypeptides or fragments thereof, wherein said immunoglobulin or portion thereof is capable of binding to an Fc receptor and being endocytosed by an antigen-presenting cell, and said one or more autoantigenic polypeptides or fragments thereof provides more than one t cell receptor peptide agonist for presentation on the surface of said antigen-presenting cell upon endocytic processing. Said autoantigenic polypeptides may comprise at least a portion of myelin basic protein or at least a portion of proteolipid protein. Method to alleviate symptoms associated with an autoimmune disorder in a patient in need thereof comprising the steps of providing a composition comprising said fusion protein and administering a therapeutically effective amount of said composition to said patient. Autoimmune disorders may include multiple sclerosis, lupus, rheumatoid arthritis, scleroderma, insulin-dependent diabetes and ulcerative colitis. Method for presenting multiple T cell receptor agonists on the surface of a professional or nonprofessional antigen-presenting cell comprising the steps of providing said fusion protein, contacting said fusion protein with at least one Fc receptor present on the surface of a professional or nonprofessional antigen-presenting cell, whereby the fusion protein is internalized by the antigen-presenting cell, whereby the fusion protein is internalized by the antigen-presenting cell, and endocytically processing the internalized fusion protein to provide more than one T cell receptor peptide agonist, wherein the provided T cell receptor agonists are presented on the surface of the antigen- presenting cell.

L'invention concerne une protéine de fusion destinée à atténuer les symptômes associés à une maladie auto-immune qui comprend une immunoglobuline ou une partie de celle-ci liée à un ou à plusieurs polypeptides antigéniques ou à leurs fragments, ladite immunoglobuline ou une partie de celle-ci étant capable de se lier à un récepteur de Fc et d'être accueillie par endocytose par une cellule présentatrice de l'antigène. Lors du traitement par endocytose, le ou les polypeptides antigéniques ou leurs fragments fournissent pour présentation plusieurs agonistes peptidiques de TCR à la surface de ladite cellule présentatrice de l'antigène. Ces polypeptides autoantigéniques peuvent comprendre au moins une partie de protéine basale myélinique ou au moins une partie de protéine protéolipidique. L'invention concerne aussi un procédé pour atténuer les symptômes associés à une maladie auto-immune chez un patient qui en éprouve le besoin, le procédé consistant à fournir une composition comprenant ladite protéine de fusion et à administrer une quantité thérapeutiquement efficace de ladite composition audit patient. Les maladies auto-immunes comprennent de manière non exclusive la sclérose en plaques, le lupus, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le diabète insulino-dépendant et la colite ulcéreuse. L'invention concerne aussi la présentation de plusieurs agonistes de TCR à la surface d'une cellule présentatrice de l'antigène professionnelle ou non professionnelle, ledit procédé consistant à fournir ladite protéine de fusion, à mettre ladite protéine de fusion en contact avec au moins un récepteur de Fc présent à la surface d'une cellule présentatrice de l'antigène professionnelle ou non professionnelle, grâce à quoi la protéine de fusion est internalisée par la cellule présentatrice de l'antigène, et à faire traiter par endocytose la protéine de fusion internalisée afin d'obtenir plusieurs agonistes peptidiques de TCR à la surface de ladite cellule présentatrice de l'antigène.

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