Compounds for inhibiting beta-amyloid production and methods...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/4422 (2006.01) A61K 31/4412 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) G01N 33/84 (2006.01)

Patent

CA 2603676

Provided are compounds useful for treating diseases associated with a cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods for screening for such compounds, by measuring capacitative calcium entry in cells which optionally overexpress APP or a fragment thereof. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing .beta.-amyloid production, .beta.-amyloid deposition, .beta.- amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which decrease .beta.-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of compounds which inhibit capacitative calcium entry in cells.

La présente invention concerne des composés utilisés pour traiter des maladies associées à une accumulation cérébrale d'amyloïde d'Alzheimer, telle que la maladie d'Alzheimer. Cette invention concerne également des procédés pour cribler de tels composés, par mesure de l'entrée de calcium capacitive dans des cellules qui surexpriment éventuellement APP ou un fragment de celui-ci. Elle concerne aussi des procédés pour traiter ou réduire le risque de développer une production de .beta.-amyloïde, un dépôt de .beta.-amyloïde, une neurotoxicité de .beta.-amyloïde (comprenant une hyperphosphorylation anormale de tau) et une microgliose associée à une accumulation cérébrale d'amyloïde d'Alzheimer. Ces procédés consistent à administrer des quantités efficaces d'un point de vue thérapeutique de composés qui réduisent la production de .beta.-amyloïde et l'entrée de calcium capacitive dans des cellules. En outre, cette invention concerne des procédés pour diagnostiquer des maladies associées à une accumulation cérébrale d'amyloïde d'Alzheimer chez des animaux ou des êtres humains. Ces procédés consistent à administrer des quantités efficaces d'un point de vue diagnostique de composés qui inhibent l'entrée de calcium capacitive dans des cellules.

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