C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/867 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)
Patent
CA 2380231
The present invention provides an attenuated HIV vaccine comprising an HIV virus modified to replicate only in the presence of at least one tetracycline analogue. Additionally, the present invention provides a method for immunization of humans against HIV which comprises administering to a human a vaccine including an HIV virus modified to replicate only in the presence of at least one tetracycline analogue. Simultaneously, at least one tetracycline analogue is administered for a period of time to allow replication of the modified HIV virus in vivo sufficient to produce immunity. Preferably, the tetracycline analogue is doxycycline. A replication competent HIV-DoxT virus genome which can be controlled by the presence or absence of doxycycline is produced by preparing a promoter, TetopTCAT; producing a provirus, pHIV-DoxT, using the TetopCAT promoter, and transfecting the pHIV-DoxT in cell lines in the presence of doxycycline. A replication competent HIV-DoxSp virus genome which can be controlled by the presence or absence of doxycycline is produced by preparing a promoter, TetopSpCAT; producing a provirus, pHIV-DoxSp, using the TetopCAT promoter, and transfecting the pHIV-DoxSp in cell lines in the presence of doxycycline. Anti-HIV vaccines are prepared using the HIV-DoxT and HIV-DoxSp virus genomes. These viruses and doxycycline are administered to human hosts. The doxycycline is administered for a time sufficient to build up immunity and then the administration of the drug is stopped so that the doxycycline-dependent viruses will no longer replicate.
La présente invention concerne un vaccin anti-VIH atténué comprenant un virus VIH qui a été modifié de manière à ne pouvoir se répliquer qu'en présence d'au moins un analogue de la tétracycline. De plus, cette invention concerne une technique d'immunisation de l'homme contre le VIH qui consiste à administrer à un sujet un vaccin renfermant un virus VIH modifié pour qu'il ne puisse se répliquer qu'en présence d'au moins un analogue de la tétracycline. Simultanément, on administre au moins un analogue de la tétracycline pendant un certain laps de temps de manière à déclencher in vivo une réplication suffisante du virus VIH pour produire une immunité. L'analogue de la tétracycline est de préférence de la doxycycline. On produit un génome du virus HIV-Dox T à la réplication qui peut être contrôlé en présence ou en l'absence de doxycycline. A cette fin, on prépare un promoteur, it Tetop TCAT, que l'on utilise pour produire un provirus, dit pHIV-DoxT, et l'on transfecte le PHIV-DoxT dans des lignées cellulaires en présence de doxycycline. Des vaccins anti-VIH sont obtenus au moyen de génomes de virus HIV-DoxT et HIV-DoxSp. On administre ces virus et de la doxycycline à des hôtes humains. L'administration de la doxycycline se poursuit pendant un laps de temps suffisamment long pour permettre à l'immunité de s'installer, puis elle est arrêtée pour que les virus dépendant de la doxycycline cessent de se répliquer.
Fetherstonhaugh & Co.
Smith Stephen
LandOfFree
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