Conjugated polymer tag complexes

G - Physics – 01 – N

Patent

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G01N 33/545 (2006.01) C08F 2/10 (2006.01) C08F 2/50 (2006.01) C08F 289/00 (2006.01) C08F 290/14 (2006.01) C08F 291/00 (2006.01) C08L 51/08 (2006.01) C12Q 1/37 (2006.01) G01N 33/532 (2006.01) G01N 33/543 (2006.01) G01N 33/576 (2006.01) G01N 33/58 (2006.01)

Patent

CA 2387380

Processes are described for: (1) the sequential solid phase synthesis of polymers with at least one tag, which can be a light emitting and/or absorbing molecular species (optical-label), a paramagnetic or radioactive label, or a tag that permits the physical separation of particles including cells. When multiple optical-labels are suitably arranged in three-dimensional space, the energy transfer from one moleculars species to another can be maximized and the radiationless loss between members of the same molecular species can be minimized; (2) the coupling of these polymers to biologically active and/or biologically compatible molecules through peripheral pendant substituents having at least one reactive site; and (3) the specific cleavage of the coupled polymer from a solid phase support. The tagged-peptide or polymers produced by these processes and their conjugates with an analyte-binding species, such as a monoclonal antibody or a polynucleotide probe are described. When functionalized europium macrocyclic complexes, as taught in our U.S. patents 5,373,093 and 5,696,240, are bound to polylysine and other peptides, the emitted light increases linearly with the amount of bound macrocyclic complex. Similar linearity will also result for multiple luminescent macrocyclic complexes of other lanthanide ions, such as samarium, terbium, and dysprosium, when they are bound to a polymer or molecule.

La présente invention concerne des processus suivant: (1) la synthèse séquentielle en phase solide de polymères possédant au moins un marqueur, qui peut être constitué d'une espèce moléculaire d'absorption et/ou d'émission de lumière (marqueur optique), d'un marqueur paramagnétique ou radioactif, ou d'un marqueur qui permet la séparation physique de particules notamment des cellules. Lorsque de multiples marqueurs optiques dont correctement agencés en trois dimensions, le transfert d'énergie d'une espèce moléculaire à une autre peut être maximisé et la perte sans rayonnement entre les éléments de la même espèce moléculaire peut être minimisée; (2) le couplage de ces polymères en molécules biologiquement actives et/ou biologiquement compatibles via des substituants pendants possédant au moins un site réactif; et (3) le clivage spécifique du polymère couplé à partir d'un support en phase solide. Cette invention concerne aussi le peptide marqué ou les polymères produits par ces processus et leurs conjugués avec une espèce se liant à un analyte, telle qu'un anticorps monoclonal ou qu'une sonde polynucléotidique. Lorsque des complexes macrocycliques d'europium fonctionnalisés, comme expliqué dans les brevets 5.373.093 et 5.696.240, sont liés à la polylysine et à d'autres peptides, la lumière émise augmente de façon linéaire avec la quantité du complexe macrocyclique lié. Une linéarité similaire sera également obtenue pour de multiples complexes macrocycliques luminescents d'autres ions de lanthanides, tels que le samarium, le terbium et le dysprosium, lorsqu'ils sont liés à un polymère ou à une molécule.

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